KRAS突变肺癌的治疗困境：KEAP1/STK11共突变
在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，KRAS突变是一种常见的驱动基因。然而，当KRAS突变与KEAP1和STK11（编码LKB1蛋白）基因的改变同时发生时，会形成一种极具侵袭性的肿瘤亚型。这类肿瘤的特点是患者生存期显著缩短，肿瘤微环境呈现高度免疫抑制状态，并且对目前广泛使用的PD-(L)1免疫检查点抑制剂（ICB）治疗普遍存在耐药性。如何有效治疗这一特定亚型的肺癌，是当前临床面临的严峻挑战。如果您对自己的治疗方案有疑问，或希望了解更多前沿疗法，可以尝试MedFind的AI问诊服务，获取专业的第二诊疗意见。
《Cancer Cell》重磅研究：揭示肿瘤“软肋”
近期，美国MD安德森癌症中心的John V. Heymach团队在顶尖期刊《Cancer Cell》上发表了一项突破性研究，为解决上述难题带来了新的曙光。研究发现，尽管LKB1和KEAP1的双重失活让肿瘤变得“狡猾”，但也意外地暴露了它们的“软肋”——对ATR-CHK1信号通路的极度依赖。
ATR抑制剂：精准打击肿瘤脆弱性
研究表明，KEAP1和STK11/LKB1的共同改变，使得KRAS突变的非小细胞肺癌细胞对ATR抑制剂（ATRi）表现出高度敏感性。ATR是细胞内DNA损伤应答（DDR）通路的关键蛋白，当它被抑制剂阻断后，这些高度依赖此通路的肿瘤细胞将无法修复损伤，最终走向凋亡。这一发现为这类难治性肺癌患者带来了新的希望。寻找最新的靶向药物或了解其价格与购买渠道，欢迎访问MedFind海外靶向药代购平台。
联合治疗策略：1+1>2的抗癌效果
更令人振奋的是，该研究进一步探索了ATR抑制剂的联合用药潜力：
- 联合化疗：当ATR抑制剂与传统化疗药物吉西他滨（gemcitabine）联用时，观察到了显著增强的抗肿瘤反应。
- 联合免疫治疗：对于原本免疫治疗无效的LKB1/KEAP1双突变肿瘤，ATR抑制剂的加入能够有效缓解其免疫抑制状态，成功逆转对免疫检查点抑制剂（ICB）的耐药现象，从而大幅提升治疗效果。
未来展望：迈向更精准的肺癌治疗
这项研究不仅揭示了KRAS/LKB1/KEAP1三突变NSCLC的内在脆弱性，也为临床治疗提供了全新的策略。研究结果强烈提示，KEAP1-NRF2通路或LKB1的基因改变状态，有望成为预测患者能否从ATR抑制剂联合治疗中获益的关键生物标志物。这为未来筛选优势人群、实现非小细胞肺癌的个体化精准治疗铺平了道路。更多关于肺癌治疗的最新资讯和药物信息，请关注MedFind抗癌资讯。
