适合做TACE(肝动脉化疗栓塞术)介入治疗,但做完几次就耐药、肿瘤复发怎么办?这是无数中晚期肝癌患者及其家属面临的最棘手难题。二十多年来,介入治疗一直是不可切除肝细胞癌的标准治疗手段,但单纯TACE的无进展生存期(PFS)通常只有8到10个月,频繁重复介入不仅效果递减,还可能损伤肝功能。在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,3期EMERALD-3临床研究公布了重磅成果:在TACE基础上联合免疫及靶向治疗,成功打破了这一维持二十年的疗效瓶颈,大幅延长了患者的无进展生存期。
打破20年标准:EMERALD-3研究核心数据解析
EMERALD-3是一项全球多中心、随机、开放标示的3期临床试验,旨在评估系统性全身治疗联合TACE在不可切除且适合介入栓塞的肝细胞癌(eeHCC)患者中的疗效。试验将患者分为三组:A组接收STRIDE双免疫方案(包含度伐利尤单抗(英飞凡, Durvalumab)与曲美木单抗(Tremelimumab))联合仑伐替尼(乐卫玛, Lenvatinib)及TACE;B组接收STRIDE双免疫方案联合TACE;C组仅接收单纯TACE治疗。
研究结果显示,主要终点A组对比C组达到了极具统计学意义的显著改善:
| 治疗方案组别 | 中位无进展生存期(PFS) | 疾病进展/死亡风险(HR) | 24个月PFS率 | 中位总生存期(OS) |
|---|---|---|---|---|
| A组:STRIDE + 仑伐替尼 + TACE | 13.0 个月 | 0.70 (P=0.0007) | 30.4% | 39.5 个月 |
| B组:STRIDE + TACE | 12.9 个月 | 0.71 (P=0.0062) | 30.0% | 未达到 |
| C组:单纯 TACE 组 | 9.8 个月(B组对照为8.1个月) | 标准对照 | 19.3% | 34.7 个月 |
数据显示,无论是否叠加靶向药物仑伐替尼,基于STRIDE双免疫联合TACE的治疗均展现出显著的生存获益,成功将中位无进展生存期从单纯TACE的8-9个月大幅延长至接近13个月,疾病进展或死亡风险降低了约30%。
加不加靶向药?探索性分析揭示核心驱动力
许多患者和临床医生关心:在双免疫联合介入的基础上,是否还需要叠加仑伐替尼这种强力靶向药?EMERALD-3研究的一项预设探索性分析给出了明确线索。
研究人员将A组(三重联合)与B组(双免疫联合TACE)进行了直接对比,结果显示两组间的风险比(HR)为0.94,在包括地理区域、基线肿瘤负荷、甲胎蛋白(AFP)水平、BCLC分期、ECOG体能状态及病毒学状态在内的各个亚组中,疗效高度一致。这表明,加用仑伐替尼并没有在STRIDE联合TACE的基础上带来额外的显性疗效增益,度伐利尤单抗联合曲美木单抗的STRIDE双免疫方案本身才是推动患者临床获益的核心驱动力。
安全管理与居家护理:副作用可控性评估
对于癌症患者而言,疗效与安全性同等重要。三种不同组合在不良反应(AE)发生率上呈现出明显差异:
- 三重联合方案(A组):任意级别不良反应发生率为99.7%,3/4级不良反应达71.4%,严重不良反应为64.1%。因不良反应导致药物中断或减量的比例较高,其中78.7%的患者暂停过仑伐替尼,49.5%进行了减量,35.5%终止了治疗。
- 双免疫联合TACE(B组):3/4级不良反应发生率为64.0%,严重不良反应为50.9%,因不良反应导致治疗中断的比例降至20.6%,表现出更好的可耐受性。
- 单纯TACE(C组):3/4级不良反应发生率为28.6%。值得注意的是,TACE介入本身引起的3/4级不良反应在三组间基本相当(18.6% – 25.1%)。
居家管理与护理建议:接收免疫联合介入治疗的患者,居家期间需密切监测免疫相关不良反应(如皮肤瘙痒、皮疹、频繁腹泻、疲劳、甲状腺功能异常等)。由于介入后可能会出现发热、肝区疼痛等介入后综合征,家属应做好体温记录与疼痛评估。若出现严重乏力或消化道症状,需及时与主治医生沟通,切勿自行盲目停药或调整剂量。
全球获批现状与国内患者应对指南
此前,STRIDE方案已基于对比索拉非尼(多吉美, Sorafenib)的长期生存获益,被批准用于晚期肝癌的一线标准全身治疗。然而,在可介入栓塞的肝癌(eeHCC)阶段,全球范围内尚未有任何基于系统全身治疗的联合方案获批上市。EMERALD-3是全球首个证实系统免疫方案联合介入能突破此阶段疗效的3期临床研究,极有可能重塑未来的国际诊疗指南。
对于国内肝癌患者而言,虽然该联合方案展现出强劲的临床前景,但在国内获取最新前沿药物或获批特定适应症仍可能存在一定的时间差与信息壁垒。
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【参考文献】
1. Abou-Alfa GK, Ren Z, Erinjeri JP, et al. Efficacy and safety results from EMERALD-3: a phase 3, randomized study of tremelimumab plus durvalumab with or without lenvatinib combined with transarterial chemoembolization (TACE) in participants with unresectable embolization-eligible hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16). J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 17; abstr LBA4000). doi:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA4000
2. Kudo M, Abou-Alfa GK, Ren Z, et al. Durvalumab and tremelimumab, with or without lenvatinib, combined with transarterial chemoembolisation in participants with embolisation-eligible hepatocellular carcinoma (EMERALD-3): a global, randomised, open-label, sponsor-blinded, phase 3 study. Lancet Oncol. 2026; accepted for publication (in press).
3. American Society of Clinical Oncology. New combination treatment strategies for embolization-eligible liver cancer. ASCO press release. May 29, 2026. Accessed June 1, 2026. https://ac.asco.org/about-asco/press-center/new-combination-treatment-strategies-embolization-eligible-liver-cancer
