Delta样配体3（DLL3）作为Notch信号通路中的一种抑制性配体，已成为神经内分泌肿瘤（NEN）治疗的潜在靶点，尤其在肺小细胞神经内分泌癌（SCNEC）中展现出巨大潜力。随着靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器药物塔拉妥单抗（Tarlatamab）获得美国FDA加速批准，用于治疗广泛期肺SCNEC，人们对DLL3在其他类型神经内分泌肿瘤中的作用产生了广泛关注。然而，DLL3在肺外SCNEC、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）、混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNEN）、胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）及肺类癌中的表达数据相对有限，这使得判断这些肿瘤是否适合DLL3靶向治疗成为一大挑战。
DLL3表达的异质性：一项大规模研究揭示的真相
一项针对1294例神经内分泌肿瘤和479例非神经内分泌癌的大规模研究，系统评估了DLL3的表达情况，并将其与组织学亚型、肿瘤部位及总生存期（OS）进行了深入分析。研究结果强调，DLL3在不同亚型和部位的神经内分泌肿瘤中存在显著差异，这对于精准选择DLL3靶向治疗的患者至关重要。
核心发现包括：
- 神经内分泌癌（NEC）中DLL3的表达率高达64.0%，显著高于GEP-NET和肺类癌（10.1%）。
- 在NEC中，肺小细胞神经内分泌癌（SCNEC）的DLL3表达率最高（80.4%），其次是LCNEC（62.6%）和MiNEN（28.6%）。
- 肺类癌中DLL3表达也较为常见（41.5%），但在胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）（5.1%）和非神经内分泌癌（1.3%）中则极为罕见。
这些数据表明，基于DLL3的治疗可能对大多数神经内分泌癌和肺类癌有效，而对于GEP-NET和非神经内分泌癌，DLL3似乎并非主要治疗靶点。对于希望了解更多DLL3靶向治疗方案或海外靶向药代购服务的患者，精准的DLL3表达检测是第一步。
表1
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DLL3表达与肿瘤部位及亚型：更精细的洞察
研究进一步细化了DLL3在不同部位和亚型中的表达模式：
- 肺神经内分泌癌的总体DLL3表达率（78.3%）显著高于GEP-NEC（43.6%）。
- 肺LCNEC和肺MiNEN的DLL3阳性率显著高于胃肠胰来源的对应亚型，这提示DLL3靶向治疗在这些亚型中的疗效可能存在地域差异。
- 在神经内分泌瘤（NET）中，肺典型类癌（TC）和肺非典型类癌（AC）的DLL3阳性率（分别为38.5%和48.7%）显著高于GEP-NET（5.1%）。
这些发现为临床医生在制定治疗方案时提供了更精细的参考，尤其是在考虑DLL3靶向治疗时。患者可以通过AI问诊服务，结合自身情况，获取初步的治疗建议。
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转移灶DLL3表达的一致性与预后意义
研究还探究了原发性神经内分泌肿瘤及其转移灶在转移进展过程中DLL3表达的一致性。结果显示，原发灶与转移灶的DLL3表达一致性高达92.5%，这意味着在大多数情况下，通过检测转移灶的DLL3表达情况，可以可靠地评估原发灶的DLL3水平。这对于无法获取原发灶活检样本的患者具有重要临床意义。
在预后方面，虽然单变量分析显示DLL3阳性的肺类癌和GEP-NET患者总生存期可能缩短，但在校正肿瘤分期和分级后，这种关联未再保持。这提示DLL3表达在神经内分泌癌中可能不具备独立的预后意义，但其作为靶向治疗的生物标志物价值依然突出。
结论与未来展望：精准医疗之路
这项全面的研究为我们理解DLL3在神经内分泌肿瘤中的复杂表达模式提供了宝贵数据。它明确指出，DLL3靶向治疗可能对相当一部分神经内分泌癌和肺类癌患者有效，但对于GEP-NET和非神经内分泌癌，DLL3并非理想靶点。未来临床试验应重点评估DLL3靶向治疗在GEP-NEC、肺LCNEC以及肺类癌中的疗效，并深入探究DLL3表达作为生物标志物在优化患者筛选中的潜在作用。
对于癌症患者而言，获取最新的药物信息和诊疗指南至关重要。MedFind致力于提供全面的抗癌资讯，帮助患者了解前沿治疗进展，做出明智的治疗选择。通过DLL3蛋白表达检测，患者可以更好地指导小细胞肺癌等神经内分泌肿瘤的预后，并评估塔拉妥单抗等DLL3靶点药物的疗效，甚至入组在研药物的临床试验，为生命争取更多可能。
