肿瘤骨转移怎么办？一文详解放疗、免疫及靶向治疗最新进展

肿瘤骨转移：不再是治疗终点

当癌细胞从原发部位（如乳腺、肺部或前列腺）脱落，通过血液或淋巴系统“旅行”到骨骼并“定居”下来，就形成了肿瘤骨转移。这不仅会引发剧烈骨痛、病理性骨折、高钙血症等严重并发症（骨相关事件，SRE），还会严重影响患者的生活质量和生存预期。然而，随着医学的飞速发展，骨转移已不再意味着无计可施。如今，通过整合放疗、免疫、靶向治疗等多种手段的精准综合治疗，能够有效控制症状、延缓疾病进展，为患者带来新的希望。

放射治疗：精准“照射”骨转移病灶

放射治疗是控制骨转移局部病灶、缓解疼痛的基石疗法，主要分为以下几种：

常规放疗（EBRT）与立体定向放疗（SBRT）

外照射放疗（EBRT）是缓解骨转移疼痛的一线方案，能显著改善患者生活质量。对于多数患者，单次大剂量放疗（如8 Gy）与多次分割放疗（如30 Gy/10次）在止痛效果上相当，前者更为便捷。然而，EBRT难以覆盖全身多发病灶。相比之下，立体定向放射治疗（SBRT）通过高精度照射，能递送更高剂量，止痛效果更优，对周围健康组织损伤更小。对于身体状况较好、病灶局限的患者，SBRT是更优的局部治疗选择。

FLASH放疗：超高剂量率的新探索

FLASH放疗是一种前沿技术，它以超高剂量率进行照射，在有效杀伤肿瘤的同时，能更好地保护正常组织。初步临床试验证实了其安全性及与常规放疗相当的止痛效果，但该技术仍处于研究阶段，设备要求高，其在脊柱等关键部位应用的安全性尚待验证。

骨靶向放射性核素：体内的“精准导弹”

这类药物如同“生物导弹”，能精准靶向骨骼。例如，镭-223（²²³Ra）能模拟钙离子，聚集在骨转移活跃区域，释放α粒子杀伤癌细胞，已被证实可延长前列腺癌骨转移患者的生存期。此外，¹⁷⁷Lu-PSMA疗法则能精准靶向PSMA阳性的前列腺癌细胞，为晚期患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗：唤醒自身系统对抗癌细胞

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过“松开”免疫系统的“刹车”，重新激活T细胞攻击肿瘤。然而，骨转移微环境的特殊性使得ICIs的疗效存在差异。

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：研究表明，尽早在一线使用帕博利珠单抗等ICIs，能为骨转移患者带来更好的生存获益。ICIs与地舒单抗、抗血管生成药物或放疗联合，均显示出协同增效的潜力。
• 乳腺癌：在三阴性乳腺癌（TNBC）中，阿替利珠单抗或帕博利珠单抗联合化疗，可显著改善患者的无进展生存期，且骨转移的存在不影响其疗效。
• 前列腺癌：纳武利尤单抗联合多西他赛，或伊匹木单抗联合纳武利尤单抗的双免疫疗法，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中显示出治疗潜力。

需要注意的是，ICIs可能导致免疫相关不良反应，甚至增加骨质流失风险，因此个体化评估和密切监测至关重要。

骨改良药物：加固骨骼，预防并发症

骨改良药物（BMAs）是骨转移治疗中不可或缺的一环，它们通过抑制破骨细胞的活性，有效减少和延缓骨痛、骨折等SRE的发生。

双膦酸盐类药物（如：唑来膦酸）

以唑来膦酸（Zoledronic Acid）为代表的第三代双膦酸盐是常用药物，能显著降低乳腺癌、肺癌等溶骨性转移患者的SRE发生率。但在前列腺癌等成骨性转移中，其对总生存的改善作用尚不明确。长期使用需警惕颌骨坏死、肾毒性等副作用。

RANKL抑制剂（如：地舒单抗）

以地舒单抗（Denosumab）为代表的RANKL抑制剂，能更精准地抑制破骨细胞。多项研究证实，在预防SRE方面，地舒单抗优于唑来膦酸，尤其是在乳腺癌患者中。目前，其国产生物类似药（如LY01011）也已上市，提供了更多选择。新型药物纳鲁索拜单抗也在临床试验中展现了良好的疗效和安全性。

小分子靶向治疗：精准打击肿瘤“命门”

靶向治疗针对肿瘤特有的基因突变或信号通路，是实现精准治疗的关键。对于骨转移患者，靶向药物同样能发挥重要作用。

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）

对于存在特定基因突变的患者，TKI疗效显著。例如，在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌骨转移患者中，第三代TKI奥希替尼（Osimertinib）可带来持久的疾病控制。在转移性肾细胞癌中，ASCO指南推荐卡博替尼（Cabozantinib）联合ICIs进行治疗。建议接受TKI治疗的骨转移患者尽早联用骨改良药物，以预防SRE。

PARP抑制剂

对于携带BRCA1/2等同源重组修复（HRR）基因突变的肿瘤，PARP抑制剂是有效的治疗选择。例如，他拉唑帕尼（Talazoparib）可显著改善BRCA突变乳腺癌患者的生存；而奥拉帕尼（Olaparib）则为HRR突变的转移性前列腺癌患者带来了显著获益。

总结与展望：迈向个体化精准治疗时代

肿瘤骨转移的治疗已经从单一的姑息手段，发展为集放疗、免疫、靶向和骨骼支持于一体的多模式精准管理。未来的方向是更加个体化，根据患者的癌症类型、基因特征、身体状况和治疗目标，量身定制最佳的联合治疗方案。

图1 肿瘤骨转移综合治疗方案示意图

随着对肿瘤骨转移机制的深入理解和新药的不断涌现，治疗效果和患者生活质量将得到持续改善。如果您对文中的靶向药物如奥希替尼、卡博替尼等有任何疑问，或想了解最新的药物价格和代购渠道，可以咨询MedFind AI问诊，获取一对一的专业解答。