引言：吞咽困难背后的罕见食管癌
本文将分享一个特殊的临床病例：一位80岁高龄的女性患者，因婴儿期误食烧碱导致食管狭窄，多年来饱受吞咽困难的困扰。最终，医生通过精密的检查发现，其病因竟是一种罕见的、伴有表皮样化生的食管鳞状细胞癌。更引人注目的是，基因检测不仅发现了食管癌中常见的TP53突变，还检测到了FGFR1、MYC等基因的扩增，这些独特的基因变异可能与肿瘤异乎寻常的形态学特征密切相关。
病例背景：八旬老太的“吞咽”难题
患者为一名80岁女性，有明确的化学烧伤史（1岁时误食烧碱），无烟酒史。由于食管狭窄，她曾多次接受内镜球囊扩张术（EBD）治疗。然而，吞咽困难的症状反复出现，严重影响了她的生活质量。
▲图1 8年前的内窥镜图像
诊疗历程：从内镜检查到手术切除
2023年，患者因吞咽困难加重再次就诊。上消化道内镜检查揭示了一个长达10厘米的白色隆起病变，呈羽毛状外观，导致管腔严重狭窄。尽管多次活检未能明确诊断为恶性肿瘤，但考虑到病变是导致症状的直接原因，医生团队决定采用内镜黏膜下剥离术（ESD）将病变完整切除。
▲图2 患者再次出现吞咽困难，接受内镜治疗前2年内镜检查发现食管狭窄
手术过程顺利，术后为预防食管再次狭窄，医生采取了局部注射曲安奈德和口服泼尼松龙的方案。尽管如此，患者术后仍出现狭窄，并接受了多次球囊扩张治疗，最终症状得到缓解。
▲图3 内镜黏膜下剥离术中病变的内镜表现
病理与基因分析：揭开肿瘤的神秘面纱
切除的标本经过详细的组织病理学检查，最终被诊断为高分化食管鳞状细胞癌（pT1a-LPM），起源于食管的表皮样化生（EEM）。EEM是一种罕见的病理状态，指食管正常的鳞状上皮转变为类似皮肤的角化上皮，通常由慢性刺激引起。
▲图4 内镜黏膜下剥离术 (ESD) 标本的宏观和病理学发现
为了进一步探究病因，医生对肿瘤组织进行了多基因panel检测。结果显示，除了食管鳞癌中常见的TP53基因突变外，还存在一些罕见的基因变异：
- 拷贝数变异：发现了7号染色体和20号染色体长臂（20q）的扩增。
- 关键基因扩增：检测到 FGFR1 和 MYC 基因的显著扩增。
这些发现表明，该肿瘤的基因组图谱异常复杂，呈现出与常规浅表性食管癌不同的特征。
▲表1 本文病例的致病性突变和变异
深入探讨：基因变异与肿瘤形态的关联
研究人员推测，该病例中肿瘤独特的隆起形态，可能与检测到的特殊基因变异有关。MYC基因的扩增与细胞的快速增殖密切相关，而FGFR1基因的扩增也是一种已知的癌症驱动因素，并已有相应的靶向药物进行研究和应用。这些在普通浅表性食管癌中不常见的基因改变，可能共同作用，导致了肿瘤的异常生长模式。
本病例提示，由化学烧伤等引起的慢性物理刺激，不仅可能诱发食管表皮样化生，还可能在反复的扩张治疗中加剧病变，最终导致癌变。同时，这也是首次对伴有食管癌的EEM病例进行深入的基因组分析，揭示了多种基因变异可能参与了肿瘤的生长过程。对于这类复杂的癌症病例，全面的基因检测和专业的AI问诊服务能够为患者提供更精准的治疗方向参考。
