对于复发/难治性急性髓系白血病（AML）及高危骨髓增生异常综合征（MDS）的患者而言，治疗选择极为有限，预后普遍不佳。近日，《血液学与肿瘤学杂志》（Journal of Hematology & Oncology）发表的一项研究为这一困境带来了新的希望。研究公布了创新口服靶向药BTX A51的首次人体I期临床试验结果，揭示了其在治疗这些恶性血液肿瘤中的潜力，尤其是在携带特定基因突变的患者群体中显示出显著疗效。
BTX A51：一种创新的双重作用机制靶向药
BTX A51是一种口服的小分子抑制剂，其独特之处在于能够同时靶向并抑制两个关键通路：
- 抑制CK1α：通过抑制酪蛋白激酶CK1α，BTX A51能够重新激活肿瘤抑制蛋白p53的功能，从而阻止癌细胞的生长。
- 抑制CDK7/9：通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶CDK7和CDK9，该药物能有效阻断MCL1、MYC等关键促癌基因的转录，诱导白血病细胞凋亡。
这种“双重打击”机制，旨在从根本上瓦解白血病细胞的生存和增殖能力，特别是针对那些对现有疗法（如维奈克拉（Venetoclax））产生耐药的细胞。
首次人体临床试验的关键发现
这项多中心、开放标签的I期剂量递增试验共纳入了31名复发/难治性AML及高危MDS患者，旨在评估BTX A51的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性。
1. 安全性与推荐剂量
研究结果显示，BTX A51的总体耐受性良好。主要的剂量限制性毒性为可逆的肝酶升高，在停药后均得到缓解。研究确定，BTX A51的II期推荐剂量（RP2D）为21mg，每周服药3天，连续4周。整个试验期间未发生与治疗相关的死亡事件。
2. 药效学与临床疗效
药效学分析证实，BTX A51在患者体内成功激活了p53通路并抑制了MCL1的表达，与其设计机制相符。在临床疗效方面，研究取得了令人鼓舞的成果：
- 总体疗效：在31名患者中，有3名（10%）达到了不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）。
- 对RUNX1突变患者疗效显著：一个重要的发现是，所有获得CRi的患者均携带RUNX1基因突变。在接受11mg及以上剂量的RUNX1突变患者亚组中，CR/CRi率高达30%。
- 广泛的抗白血病活性：大多数（85%）患者在外周血中的白血病细胞数量在第一个治疗周期内即出现显著下降。
BTX A51的未来展望与治疗潜力
这项研究首次证实了BTX A51在人体中的安全性与初步疗效，为复发/难治性AML和MDS的治疗开辟了新方向。特别是其在预后不良的RUNX1突变患者中展现出的高效应答，可能使其成为该患者群体的首个精准靶向治疗选择。
此外，体外研究显示，BTX A51与维奈克拉、阿扎胞苷等药物联用具有显著的协同抗癌作用，这预示着未来联合治疗方案可能进一步提升疗效，克服耐药性。对于正在寻求BTX A51等前沿治疗方案的患者，及时了解其详细信息、可能的购买渠道和价格至关重要。MedFind致力于提供最新的药物资讯和便捷的海外靶向药代购服务，帮助患者跨越信息和地域的障碍。如果您对BTX A51或其他创新药物有任何疑问，欢迎随时使用我们的AI问诊服务进行咨询。
