胰腺导管腺癌（PDAC），通常被称为“癌中之王”，因其恶性程度高、治疗难度大而备受关注。以FOLFIRINOX（包含5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和亚叶酸钙）为代表的联合化疗方案是目前晚期胰腺癌的一线治疗选择，但耐药性问题和个体疗效差异始终是临床上的巨大挑战。如何筛选出能从化疗中最大获益的患者，并进一步提升治疗效果，是医学界亟待解决的难题。
化疗反应的“晴雨表”：细胞衰老
近期，一项发表于《Advanced Science》的重磅研究为我们提供了新的视角。研究人员发现，化疗不仅仅是直接杀死癌细胞，还能诱导一部分肿瘤细胞进入“衰老”状态。这种治疗诱导的细胞衰老（Therapy-Induced Senescence, TIS）虽然能暂时阻止肿瘤生长，但它也是一把双刃剑。一方面，衰老的肿瘤细胞会释放信号（SASP因子），吸引免疫细胞前来攻击；另一方面，如果这些衰老细胞不能被及时清除，它们可能会“苏醒”并导致癌症复发，甚至表达PD-L1等分子来逃避免疫系统的监视。
关键分子cCCT2：预测并增强化疗敏感性
福建医科大学的科研团队通过整合分析发现，一个名为环状RNA cCCT2的分子，在决定FOLFIRINOX方案的疗效中扮演着至关重要的角色。研究表明，对FOLFIRINOX方案反应良好的胰腺癌患者肿瘤组织中，cCCT2的水平显著更高。
cCCT2的作用机制非常巧妙。它能够抑制一种名为SLX4的蛋白，而SLX4是DNA损伤修复（DDR）通路中的关键“维修工”。通过抑制SLX4，cCCT2相当于阻止了癌细胞修复由化疗药物造成的DNA损伤，从而迫使更多的癌细胞进入不可逆的衰老状态。简而言之，cCCT2可以作为预测FOLFIRINOX化疗敏感性的生物标志物，其水平越高，患者对化疗的反应可能越好。
“三管齐下”：化疗、促衰老与免疫治疗新策略
基于这一发现，研究团队设计了一种创新的治疗策略。他们开发了一种名为SenExo-cCCT2的工程化外泌体，可以像“快递员”一样，将cCCT2精准地递送到肿瘤细胞内部，从而人为地增强肿瘤细胞的衰老效应。
这一策略构想了一个“三步走”的治疗方案：
- FOLFIRINOX化疗：首先对肿瘤进行大规模打击，并诱导部分细胞衰老。
- SenExo-cCCT2：联合使用，进一步放大衰老效应，让更多癌细胞“束手就擒”。
- 抗PD-L1免疫治疗：序贯使用免疫检查点抑制剂，清除那些表达PD-L1的衰老肿瘤细胞，防止其“死灰复燃”，并激活免疫系统进行长效攻击。
这种联合疗法在临床前模型中显示出显著的抗肿瘤效果，有效克服了单独使用化疗或免疫治疗的局限性。
图1 研究揭示肿瘤细胞衰老与化疗敏感性及免疫细胞浸润的关联
研究意义与患者前景
这项开创性研究不仅揭示了cCCT2作为胰腺癌化疗敏感性预测标志物的重要价值，更为开发“化疗-促衰老-免疫治疗”联合新策略提供了坚实的理论基础。虽然这项技术距离临床应用还有一段路要走，但它无疑为胰腺癌患者带来了新的希望。对于正在抗癌路上的患者而言，获取前沿的治疗资讯和可靠的药物支持至关重要。MedFind致力于同步全球抗癌动态，如果您对FOLFIRINOX方案或其他药物有任何疑问，或需要相关的购药服务，可以访问我们的药品信息页或使用AI问诊服务进行咨询。
