肝细胞癌（HCC）是全球最常见的肝癌类型，其治疗面临的一大挑战是靶向药物的耐药性。许多患者在接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，最终会因耐药而导致病情进展。近期，香港大学的一项研究为解决这一难题带来了新曙光，研究人员发现了一个驱动肝癌自我更新和治疗耐药的关键分子——DGKH。
肝细胞癌治疗困境：TKI耐药性
肝癌是全球范围内一项严峻的公共卫生挑战，五年生存率总体偏低。对于晚期肝细胞癌患者，以索拉非尼（Sorafenib）和仑伐替尼（Lenvatinib）为代表的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是一线标准治疗方案。然而，临床数据显示，相当一部分患者存在原发性耐药，例如，对索拉非尼无应答的患者比例高达32%，这严重限制了治疗效果，凸显了开发新策略以克服耐药性的迫切需求。
探究TKI耐药的深层机制，对于改善患者预后至关重要。如果您在治疗过程中遇到疗效不佳或耐药等困惑，希望了解更多前沿治疗方案，可以尝试MedFind的AI问诊服务获取专业的参考信息。
研究新突破：锁定耐药“元凶”DGKH
为了找到导致治疗失败的关键因子，香港大学的研究团队通过复杂的生物信息学分析，将目光锁定在了一个名为二酰基甘油激酶η（DGKH）的基因上。研究发现，在对TKI药物无应答的肝细胞癌患者肿瘤组织中，DGKH的表达水平显著升高。
临床数据分析进一步证实，DGKH高表达的患者，其肿瘤分化程度更低，恶性程度更高，并且对TKI治疗的反应也更差。这一发现表明，DGKH很可能是导致肝癌恶性进展和治疗抵抗的“幕后推手”。
DGKH如何助长肿瘤并导致耐药？
研究人员深入探究了DGKH的作用机制。他们发现，DGKH通过催化产生一种名为磷脂酸（PA）的致癌代谢物，进而激活细胞内关键的mTOR信号通路。mTOR通路的过度活化会赋予癌细胞更强的“干性”特征，即自我更新和无限增殖的能力，同时也会增强其抵抗化疗和靶向治疗的能力，并促进肿瘤的转移。
简单来说，DGKH就像一个“开关”，一旦被上游的EP300蛋白“打开”，就会启动一系列连锁反应，最终为癌细胞的生存和扩张提供“燃料”和“保护罩”。
未来展望：靶向DGKH或成肝癌治疗新策略
为了验证抑制DGKH的治疗潜力，研究团队在小鼠模型中进行了实验。结果令人振奋：当索拉非尼与一种能够特异性敲降（抑制）肝脏中Dgkh基因表达的疗法联合使用时，肿瘤的生长被显著抑制，其自我更新能力和mTOR通路活性也大幅降低。
这项研究首次证明，DGKH是调控肝细胞癌干性和治疗耐药的关键肿瘤代谢因子。虽然目前尚无直接靶向DGKH的药物上市，但这一发现为开发更有效的肝癌治疗策略开辟了全新道路。未来，针对DGKH的抑制剂或可与现有TKI药物联用，以克服耐药性，为晚期肝癌患者带来更好的治疗效果。若您希望了解更多肝癌治疗的前沿资讯或药物信息，欢迎访问MedFind抗癌资讯板块。
