引言
对于转移性结直肠癌（mCRC）患者而言，基因突变检测是指导个体化治疗的关键。其中，KRAS G12C突变虽然相对少见，但其对患者预后的影响正日益受到关注。近期，一项真实世界分析结果揭示，携带KRAS G12C突变的mCRC患者在接受标准一线化疗时，其预后可能劣于其他患者，这为该类患者的治疗策略选择带来了新的思考。
研究背景：为何关注KRAS G12C突变？
KRAS基因是结直肠癌中最常见的突变基因之一，而G12C是其一种特定的突变亚型，大约在2%-3%的结直肠癌患者中出现。近年来，针对这一靶点的特异性抑制剂，如索托拉西布（Sotorasib，商品名：Lumakras）和阿达格拉西布（Adagrasib，商品名：Krazati），已在后线治疗中显示出疗效，为经治的KRAS G12C突变患者提供了新的希望。
然而，这种突变本身是否会影响患者接受一线标准化疗时的生存结局？为了解答这一问题，研究人员开展了这项大规模的真实世界回顾性分析。
真实世界数据揭示：KRAS G12C突变或预示更差的生存结局
该研究分析了超过一万名mCRC患者的数据。结果显示，在接受一线治疗时，携带KRAS G12C突变的患者群体，其生存数据在数值上表现出更差的趋势：
- 总生存期（OS）：KRAS G12C突变组（n=304）的中位OS为18.2个月，而KRAS非G12C突变组（n=3855）为19.1个月，整体mCRC人群（n=8564）则为20.2个月。
- 无进展生存期（PFS）：KRAS G12C突变组（n=180）的中位PFS为7.1个月，相比之下，KRAS非G12C突变组（n=2185）为8.9个月，整体人群（n=4905）为9.0个月。
这些数据表明，KRAS G12C突变本身可能是一个潜在的不良预后因素，携带此突变的患者从标准一线化疗中获益或许更有限。
研究结果对临床治疗决策的启示
这项研究的发现对临床实践具有重要意义。范德比尔特-英格拉姆癌症中心的Cathy Eng教授指出，既然KRAS G12C突变可能影响患者的OS和PFS，那么对于符合条件的患者，我们是否应该更早地考虑标准治疗之外的选择？
对于新诊断的携带KRAS G12C突变的mCRC患者，仅仅给予标准一线化疗可能不是最优解。积极参与临床试验，探索将靶向药物前提至一线治疗的可能，或许能为患者带来更大的生存获益。例如，一项名为CodeBreaK 301的III期临床试验（NCT06252649）正在探索索托拉西布（Sotorasib）联合化疗及帕尼单抗（Panitumumab）用于一线治疗的效果。
结直肠癌KRAS G12C靶向治疗的未来展望
随着精准医疗的不断发展，将高效的靶向药物从后线治疗推向更前线的治疗阶段，已成为肿瘤治疗领域的一大趋势。这不仅能让患者更早地从创新疗法中获益，也能实现更精准的“对因治疗”。
对于确诊KRAS G12C突变的结直肠癌患者及其家属而言，了解最新的靶向药物信息，如索托拉西布和阿达格拉西布的疗效、副作用、价格以及海外代购渠道，对于制定全面的治疗计划至关重要。我们鼓励患者与主治医生充分沟通，探讨包括参加临床试验在内的所有可行治疗方案，以争取最佳的治疗效果和生活质量。
