引言
对于晚期食管鳞癌患者而言，一线含铂化疗联合免疫检查点抑制剂的方案虽然带来了一线生机，但高达70-80%的患者最终会面临免疫治疗耐药的困境，后续治疗选择极为有限。近日，由北京大学肿瘤医院沈琳教授团队主导的一项研究为这一难题带来了全新的解决方案。其原创研发的双特异性抗体偶联药物（ADC）—— BL-B01D1，在免疫治疗失败的晚期食管鳞癌患者中展现出突破性的疗效，相关成果已发表于国际顶级期刊《自然-医学》。
BL-B01D1：双靶点ADC的创新设计
食管鳞癌是一种极具挑战性的恶性肿瘤，其发生发展与多个信号通路的异常激活有关。其中，表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体3（HER3）是两个关键的驱动靶点。
- 靶点协同作用： 数据显示，约87%的食管鳞癌存在EGFR高表达，当EGFR与HER3形成异二聚体时，会大大增强肿瘤细胞的增殖、侵袭能力，并导致对传统化疗药物（如顺铂、紫杉醇）产生高达200倍的耐药性。
- 精准打击设计： BL-B01D1 是一款创新的双抗ADC药物，它能同时识别并结合肿瘤细胞表面的EGFR和HER3两个靶点。通过这种“双重锁定”机制，药物能更精准地被肿瘤细胞内吞，随后释放其携带的高效化疗载荷（拓扑异构酶I抑制剂Ed-04），从而实现对癌细胞的精准杀伤。
突破性临床数据：BL-B01D1的卓越疗效
这项全国多中心Ib期临床研究（NCT06304974）的数据，为BL-B01D1在食管鳞癌治疗领域的潜力提供了强有力的证据。
研究结果显示：
- 客观缓解率（ORR）显著： 在73名可评估的患者中，总体的ORR达到了32.9%。即使在先前接受过至少两线治疗的患者中，ORR仍维持在30.4%，显示出对后线治疗的强大效力。
- 生存期大幅延长： 在推荐的2.5mg/kg剂量组中，中位无进展生存期（mPFS）达到了5.4个月，是标准二线治疗方案（如帕博利珠单抗，mPFS仅1.7个月）的三倍。中位总生存期（mOS）更是达到了11.5个月，为免疫耐药患者带来了新的生存希望。
- 持久的疗效： 研究中，有9名患者的临床获益时间超过12个月，部分患者甚至通过PET-CT评估达到了代谢活性的完全清除，这无疑是“重磅数据”。
下表清晰展示了不同剂量组的疗效对比：
| 指标 | 2.5mg/kg组（n=60） | 2.0mg/kg组（n=22） |
|---|---|---|
| ORR（客观缓解率） | 39.6% | 15.0% |
| DCR（疾病控制率） | 79.2% | 50.0% |
| mPFS（中位无进展生存期） | 5.4 个月 | 2.7 个月 |
| mOS（中位总生存期） | 11.5 个月 | 5.6 个月 |
BL-B01D1的副作用与安全性分析
任何有效的抗癌药物，其安全性都是患者和医生关注的焦点。BL-B01D1的整体安全性良好且可控。
- 主要不良反应： 最常见的不良反应是血液学毒性，包括贫血和血小板减少。这些副作用大多为1-2级，且通过促红细胞生成素、输血等支持性治疗手段可以得到有效管理。
- 可控的毒性： 在2.5mg/kg剂量组中，虽然有43.3%的患者报告了不良反应，但仅有11.7%的患者因此需要减少剂量或停止用药，这表明其毒性在临床上是可控的。此外，未观察到严重的外周神经病变。
总结与展望
由中国团队主导研发的BL-B01D1，凭借其创新的“EGFR/HER3”双靶点设计、优化的给药方案和卓越的临床数据，成功攻克了晚期食管鳞癌免疫治疗耐药的重大壁垒。它不仅为既往多线治疗失败的患者带来了显著的生存获益，也为ADC药物的研发和应用提供了宝贵的“中国智慧”。
对于正在寻求最新治疗方案的食管鳞癌患者而言，了解像BL-B01D1这样的前沿药物的详细信息、副作用、价格以及获取途径至关重要。MedFind致力于提供全球最新的靶向药资讯和专业的海外代购服务，帮助患者链接生命的希望。
