亚实性结节已成为早期肺腺癌在影像学上的常见表现形式。这些结节的影像学特征，特别是实性成分的占比和肿瘤尺寸，往往预示着肿瘤的侵袭性，为评估患者预后和制定治疗策略提供了重要线索。然而，决定这些影像学表现和临床行为背后的分子机制是什么？尤其是在早期肺腺癌日益受到关注的靶向治疗时代，这些患者的可干预突变流行病学数据如何？
为了解答这些问题，一项真实世界回顾性研究在欧洲队列中展开，旨在明确亚实性肺腺癌的分子基础，并评估常见且可干预的基因突变（频率大于5%）与关键临床影像学特征之间的关联。研究对2016年5月至2023年12月期间切除的亚实性肺腺癌样本进行了连续的靶向下一代测序（NGS）检测，并收集了相应的临床和影像学数据。
研究发现：KRAS和EGFR突变是早期亚实性肺腺癌的主要驱动基因
这项研究共分析了156例亚实性肺腺癌患者。结果显示，KRAS突变是其中最常见的分子变异，发生率高达29.5%，其中又以KRAS p.G12C突变最为普遍。紧随其后的是EGFR突变（25.6%），值得注意的是，其中包含了25%的罕见EGFR突变。此外，TP53突变和MET突变也相对常见，发生率均为6.4%。其他频率较低的突变包括RET重排、PIK3CA变异、ALK和CD74-NRG1重排，以及BRAF、ERBB2和FGFR3突变等。约11.5%的患者存在共突变。
分子特征与临床影像学关联
研究进一步分析了这些主要基因突变与临床影像学特征之间的关系：
- KRAS突变： KRAS突变，特别是KRAS p.G12C突变，与重度吸烟史（≥20包/年）、更具侵袭性的组织学亚型以及较高的实变-肿瘤比（CTR）显著相关。此外，携带KRAS突变的结节通常具有更快的肿瘤倍增时间（TDT），表明其生长速度更快。这些发现提示，即使在早期阶段，KRAS突变的肺腺癌也可能表现出更强的侵袭性。
- EGFR突变： 与KRAS突变不同，EGFR突变与女性性别和较低的CTR相关。然而，在常见的EGFR突变亚型中，这种与较低CTR的关联并未得到证实。此外，常见的EGFR突变结节中，侵袭性组织学成分相对少见。
- 其他突变： 根据年龄和病理分期（IA期），不同基因突变模式之间没有显著差异。
这些结果表明，不同驱动基因突变在早期亚实性肺腺癌中具有不同的临床和影像学表现，这对于理解肿瘤生物学行为和预测预后具有重要意义。
表1
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研究意义与临床启示
这项研究首次在真实的欧洲队列中全面描绘了亚实性肺腺癌的分子图谱。研究结果强调了在早期肺腺癌患者中进行分子检测的重要性，尤其对于识别具有更高侵袭性和复发风险的KRAS突变患者。尽管亚实性结节通常被认为是惰性病变，但KRAS突变的存在可能提示需要更积极的管理策略。
研究中发现的EGFR突变频率低于预期，且罕见EGFR突变比例相对较高，这对于早期辅助靶向治疗的选择具有指导意义，因为并非所有EGFR突变亚型都对现有EGFR抑制剂敏感。了解具体的基因突变类型有助于为患者选择最合适的靶向治疗方案。
对于被诊断为早期肺腺癌并发现特定基因突变的患者，了解针对这些突变的靶向药信息至关重要。有时，某些创新靶向药或仿制药可能尚未在国内上市，患者可能需要考虑海外购药的途径。在做出治疗决策前，患者可以通过AI问诊服务获取更多关于自身病情、基因突变和潜在治疗方案的专业信息。
局限性与未来方向
研究存在一些局限性，例如仅进行了靶向NGS，可能遗漏了不常见的突变；样本量相对有限，特别是对于罕见突变的分析；以及回顾性研究的固有局限性。未来的多中心研究将有助于进一步验证和扩展这些发现。
结论
这项真实世界研究为早期肺腺癌亚实性结节的分子特征提供了宝贵数据。KRAS突变是欧洲人群中最常见的驱动基因，与吸烟和侵袭性特征密切相关，预示着更高的复发风险。EGFR突变也普遍存在，但其流行病学特征与既往研究有所差异。这些发现强调了在早期肺腺癌管理中进行分子检测的重要性，有助于实现更加个体化的治疗决策，并为患者寻找合适的靶向药提供了依据。
参考文献：
Tajè R, Gallina FT, Caterino M, et al. Molecular characterization of early-stage lung adenocarcinoma presenting as subsolid nodules in a real-life European cohort. BMC Cancer. 2025;25(1):647. Published 2025 Apr 9. doi:10.1186/s12885-025-13998-0
