转移性结直肠癌（mCRC）是常见的恶性肿瘤，治疗手段多样。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）作为一种重要的抗癌药，在多种癌症治疗中取得了突破，尤其对具有微卫星不稳定高（MSI-H）特征的肿瘤疗效显著。然而，ICI在真实世界中应用于转移性结直肠癌患者的情况以及实际的生存获益如何，仍需更多数据。
研究背景与方法
一项发表在《JAMA Network Open》上的美国人群队列研究，深入分析了免疫检查点抑制剂在常规临床实践中用于转移性结直肠癌患者的使用模式和生存结局。这项研究旨在了解现实世界中影响ICI使用和疗效的因素。研究利用了美国Flatiron Health电子健康记录数据库，收集了大量转移性结直肠癌患者的数据进行分析。
关键发现：ICI使用模式
研究发现，在超过1.8万名转移性结直肠癌患者中，仅有约3.0%的患者在治疗过程中使用了免疫检查点抑制剂。即使在美国FDA批准ICI用于治疗难治性MSI-H转移性结直肠癌后诊断的患者中，ICI的使用率也仅为3.4%。
微卫星不稳定高（MSI-H）状态是患者接受免疫检查点抑制剂治疗的最强预测因素。与微卫星稳定（MSS）肿瘤患者相比，MSI-H肿瘤患者接受ICI治疗的可能性显著高出约22倍。
关键发现：生存期差异
对于MSI-H肿瘤患者，将免疫检查点抑制剂作为一线治疗，其总生存期显著长于仅接受化疗的患者。这再次证实了ICI对MSI-H转移性结直肠癌患者的卓越疗效。
值得关注的是，对于通常对免疫治疗不敏感的MSS肿瘤患者，接受ICI治疗的生存结局与多种因素相关。研究发现，白蛋白水平较高和使用抗生素的MSS患者，接受ICI治疗后的总生存期相对更长。尽管如此，在接受ICI治疗的MSS患者中，仅有少数（约12.3%）表现出持久的缓解。此外，同步转移性结直肠癌患者接受ICI治疗后的生存期显著短于异时性转移患者。
研究结论与启示
这项真实世界研究强调，在转移性结直肠癌患者中，临床特征，特别是MSI状态，与免疫检查点抑制剂治疗的生存结局密切相关。研究结果对于指导MSS肿瘤患者的治疗决策具有重要临床意义，提示需要进一步探索预测MSS患者对ICI反应的生物标志物或联合治疗策略。
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