对于晚期结直肠癌患者而言，寻找更有效、更持久的治疗方案一直是医学界和患者共同的期望。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布了一项重要批准，为特定类型的晚期结直肠癌患者带来了新的治疗曙光。
具体而言，FDA批准了PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名：欧狄沃 Opdivo）联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Ipilimumab，商品名：逸沃 Yervoy），用于治疗12岁及以上、患有不可切除或转移性微卫星不稳定高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌成人及儿童患者。同时，FDA还将单药纳武利尤单抗用于经氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的MSI-H或dMMR转移性结直肠癌成人及儿童患者的加速批准，转换为完全批准。
CheckMate 8HW临床研究：疗效显著
这项批准主要基于一项名为CheckMate 8HW（ClinicalTrials.gov Identifier NCT04008030）的随机、三臂、开放标签临床试验的积极结果。该研究纳入了既往未接受过免疫治疗、患有不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌的患者。患者被随机分配到以下三个治疗组之一：
- 纳武利尤单抗 240 mg 每3周一次 + 伊匹木单抗 1 mg/kg 每3周一次（最多4剂），随后纳武利尤单抗 480 mg 每4周一次。
- 纳武利尤单抗 240 mg 每2周一次（共6剂），随后纳武利尤单抗 480 mg 每4周一次。
- 研究者选择的化疗方案。
该试验的主要疗效评估指标是根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），由独立的盲法中心评审评估的无进展生存期（PFS）。研究在中心确认的MSI-H/dMMR患者中进行了预设分析：
- 一线治疗：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗 vs 化疗
- 所有治疗线：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗 vs 单药纳武利尤单抗
在一线治疗中，对255例中心确认的MSI-H/dMMR患者（基于当地检测的303例患者）进行的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与化疗的分析显示，联合治疗组的中位PFS尚未达到（95%置信区间 [CI] = 38.4个月至无法估计），而化疗组为5.8个月（95% CI = 4.4–7.8个月）。这意味着联合疗法显著降低了疾病进展或死亡的风险（风险比 [HR] = 0.21，95% CI = 0.14–0.32，P < .0001），疗效远优于传统化疗。
在所有治疗线中，对582例中心确认的MSI-H/dMMR患者（基于当地检测的707例患者）进行的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与单药纳武利尤单抗的分析显示，联合治疗组的中位PFS尚未达到（95% CI = 53.8个月至无法评估），而单药纳武利尤单抗组为39.3个月（95% CI = 22.1个月至无法评估）。联合疗法相比单药纳武利尤单抗进一步降低了疾病进展或死亡的风险（HR = 0.62，95% CI = 0.48–0.81；P = .0003）。此外，联合治疗组的客观缓解率（ORR）为71%（95% CI = 65%–76%），高于单药纳武利尤单抗组的58%（95% CI = 52%–63%）（P = .0011）。
安全性分析
在CheckMate 8HW研究中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组报告的最常见不良反应（发生率≥20%）包括疲劳、腹泻、瘙痒、腹痛、肌肉骨骼疼痛和恶心。单药纳武利尤单抗治疗组报告的最常见不良反应（发生率≥20%）包括疲劳、腹泻、腹痛、瘙痒和肌肉骨骼疼痛。患者在接受治疗期间应密切监测并及时处理不良反应。
快速审评通道
此次审评是FDA肿瘤卓越中心“Orbis项目”的一部分，该项目旨在促进国际监管机构对肿瘤药物的同步提交和审评。此次FDA与巴西、以色列和加拿大等国的监管机构进行了合作。该申请获得了优先审评（Priority Review）、突破性疗法认定（Breakthrough Therapy designation）和孤儿药认定（Orphan Drug designation），并在FDA目标日期前10周获得批准，体现了其重要的临床价值和紧迫性。
总而言之，FDA对纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的全面批准，是MSI-H/dMMR晚期结直肠癌治疗领域的重要里程碑，为患者提供了更有效的治疗选择。对于希望了解更多关于纳武利尤单抗、伊匹木单抗等靶向抗癌药信息、评估自身是否适合该疗法，或探索海外购药途径和价格的患者，可以访问MedFind平台获取专业的AI问诊及药物资讯服务，并咨询海外靶向药代购事宜。
