食管癌是全球常见的恶性肿瘤，尤其在亚洲和中国，食管鳞状细胞癌（ESCC）占据主导地位。据统计，2020年中国新报告的食管癌病例超过32万。对于无法手术切除的局部晚期食管鳞癌，同步放化疗（CCRT）是目前的标准治疗方案，但仍有超过半数的患者在治疗后面临复发或转移的风险。因此，探索更有效的治疗策略以改善患者预后，一直是临床研究的重点。
近年来，PD-1抑制剂联合化疗在新辅助治疗（即手术或放化疗前的治疗）可切除食管鳞癌中显示出潜力，病理完全缓解率（pCR）可达20%-40%。这启发研究者思考，对于不可切除的局部晚期食管鳞癌，在同步放化疗前引入免疫联合化疗的新辅助方案，是否也能有效缩小肿瘤、改善症状？
GASTO 1071研究：探索新辅助免疫联合化疗的潜力
近期，《eClinicalMedicine》杂志发表了由中山大学肿瘤防治中心刘慧教授团队主导的GASTO 1071研究结果。这项研究旨在评估特瑞普利单抗（Toripalimab）联合化疗作为新辅助治疗，后续衔接同步放化疗，在局部晚期食管鳞状细胞癌患者中的疗效与安全性。结果显示，该方案具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的安全性。
截图来源：eClinicalMedicine
研究设计与患者特征
GASTO 1071是一项非随机、双队列、2期临床研究，共纳入124例符合条件的局部晚期、不可切除的食管鳞状细胞癌患者（队列A：63例，队列B：61例）。主要入组标准包括：
- T1-4N0-3M0-1期不可切除食管鳞癌
- ECOG PS评分0-1分
- 既往未接受过抗肿瘤治疗
- 预计生存期≥12周
所有患者首先接受2个周期的新辅助治疗：白蛋白结合型紫杉醇（260 mg/m²）+ 奈达铂（75 mg/m²）+ 特瑞普利单抗（240 mg），每3周为一个周期，在第1天给药。对于需要获取特瑞普利单抗等前沿抗癌药物的患者，了解海外购药渠道或AI问诊服务可能提供有价值的参考信息。
新辅助治疗后，患者接受同步放化疗。放疗采用6-8 MV X射线，每周5次。队列A总剂量为60 Gy（24次），队列B为50 Gy（20次）。放疗期间同步口服卡培他滨（1000 mg/m²，每日两次，每3周的第1-14天）。研究全程提供营养支持。
令人瞩目的疗效数据
研究结果显示出优异的抗肿瘤效果：
- 新辅助治疗后：队列A和B的客观缓解率（ORR）分别为90.5%和93.4%。
- 同步放化疗后：队列A和B的整体ORR分别达到93.7%和93.4%。更值得关注的是，完全缓解（CR）率分别高达81%（队列A）和67.2%（队列B），意味着大部分患者的肿瘤几乎完全消失。
在生存数据方面（截至2024年5月31日，中位随访时间分别为40个月和21.5个月）：
- 无进展生存（PFS）：队列A和B的18个月PFS率分别为65%和65.1%，显著优于历史对照数据。中位PFS尚未达到。
- 总生存（OS）：队列A和B的18个月OS率分别为85.0%和82.5%。中位OS也尚未达到。
▲队列A（图A）和队列B（图B）不同时间点PFS趋势对比
疾病进展方面，两组最常见的进展部位仍是食管原发灶。
▲两队列疾病进展相关指标对比
安全性与生活质量
安全性方面，虽然所有患者都经历了治疗相关不良事件，但3级及以上不良事件（主要为淋巴细胞减少症）的发生率在可控范围内（队列A 93.6%，队列B 80.3%）。免疫相关不良事件（主要为甲减、皮疹等）发生率较低。值得注意的是，接受较低放疗剂量（50 Gy，队列B）的患者似乎表现出更好的耐受性，提示未来优化治疗方案的可能性。
此外，患者自我报告的生活质量问卷显示，在治疗期间和治疗后，患者的整体健康状况、身体功能以及食管癌相关症状均得到逐步改善。
研究结论与意义
GASTO 1071研究有力证明，对于局部晚期、不可切除的食管鳞状细胞癌患者，采用特瑞普利单抗联合化疗进行新辅助治疗，序贯同步放化疗的模式，是一种极具前景的治疗策略。该方案不仅能显著缩小肿瘤（ORR超90%），带来极高的完全缓解率（CR高达81%），还显示出良好的生存获益潜力和可接受的安全性，同时改善了患者的生活质量。新辅助免疫联合化疗在同步放化疗前有效缩小肿瘤体积，对于改善这类患者的局部控制和长期生存结局具有重要意义。对于考虑此类治疗方案或寻求特瑞普利单抗价格和购买途径的患者，及时获取准确的药物信息至关重要。
参考资料：FangJie Liu, DaQuan Wang, YuMing Rong, et al. Safety and efficacy of neoadjuvant toripalimab plus chemotherapy followed by chemoradiotherapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma in China. eClinicalMedicine 2025;82: 103184
