对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，免疫治疗的出现极大地改变了治疗格局。然而，如何进一步提升疗效，一直是临床研究探索的重点。近期，一项发表在权威期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）上的系统性回顾和荟萃分析，为我们揭示了双重免疫检查点抑制剂（CTLA-4抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂）在特定NSCLC患者群体中的应用价值。
研究概览：双免联合 vs 单药免疫
该研究纳入了截至2024年11月已发表的六项随机III期临床试验，共涉及2881名晚期非小细胞肺癌患者。研究人员对这些患者数据进行了重构分析，旨在比较双重免疫联合疗法与单用PD-1/PD-L1抑制剂疗法在长期生存上的差异。
分析结果显示，在总体人群中，双免联合疗法并未展现出优于单药免疫疗法的长期生存获益：
- 5年总生存率：双免联合组为19.8%，而单药免疫组为16.3%。
- 中位总生存期：双免联合组为16.1个月，单药免疫组为16.9个月，两者之间无统计学显著差异（HR=0.95, P=0.19）。
这一结果表明，“1+1”的组合拳对于所有晚期NSCLC患者来说，效果未必大于“1”。如果您对复杂的免疫治疗方案或药物选择感到困惑，可以随时咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的第二诊疗意见。
精准获益：双免疗法在特定人群中大放异彩
尽管总体生存数据未达预期，但该研究的深入分析发现了双免联合疗法的真正优势所在——在两个特定的患者亚组中，其疗效显著优于单药免疫治疗。
1. PD-L1肿瘤比例分数（TPS）
在传统观念中，PD-L1低表达或阴性的患者往往被认为从PD-1/PD-L1抑制剂中获益有限。然而，这项研究发现，对于这部分患者，联合CTLA-4抑制剂能够带来明显的生存改善：
- 中位总生存期：双免联合组为15.5个月，显著长于单药组的14.5个月（HR=0.85, P=0.021）。
- 5年生存率：双免联合组达到16.6%，几乎是单药组9.3%的两倍。
2. 携带STK11突变的患者
STK11突变是NSCLC中一个已知的预后不良和免疫治疗耐药的生物标志物。此次分析显示，双免联合疗法有望克服STK11突变带来的挑战：
- 中位总生存期：双免联合组为13.9个月，而单药组仅为7.8个月，生存期几乎翻倍（HR=0.67, P=0.012）。
- 3年生存率：双免联合组为28.4%，远高于单药组的13.4%。
此外，研究还分析了肿瘤组织学类型和KRAS突变状态，但在这些亚组中，双免联合疗法与单药疗法相比并未显示出显著的生存差异。
研究结论与启示
研究人员总结道，与单用PD-1/PD-L1抑制剂相比，CTLA-4与PD-1/PD-L1抑制剂的双重免疫联合疗法，虽然未能改善晚期NSCLC患者的整体生存，但却能显著延长PD-L1表达水平低于1%以及携带STK11突变患者的总生存期。这一发现为NSCLC的精准免疫治疗提供了重要依据，未来需要通过前瞻性临床试验对这些结果进行验证。对于需要海外靶向药或免疫药物的患者，MedFind海外靶向药代购平台提供便捷可靠的渠道，确保您能及时获得前沿治疗选择。更多关于非小细胞肺癌的最新诊疗信息，欢迎持续关注MedFind抗癌资讯。
