长久以来，医学界普遍认为生育和哺乳能够降低女性患乳腺癌的风险。传统的解释多集中于孕哺周期中乳腺上皮细胞的分化，这一过程被认为能降低组织对癌变的敏感性。然而，这一关联背后的深层免疫机制，尤其是对特定乳腺癌亚型的影响，一直有待阐明。
一个有趣的现象是，生育主要与ER阳性乳腺癌风险的降低相关，而母乳喂养则更显著地降低了最具侵袭性的亚型——三阴性乳腺癌（TNBC）的风险。这暗示着哺乳可能启动了一种独特的保护机制。
近期，发表在国际顶尖期刊《自然》（Nature）上的一项研究为我们揭开了谜底。来自澳大利亚的研究团队发现，一个完整的生育和哺乳周期，能够促进一种名为CD8+T细胞的强效免疫细胞在乳腺组织中“安家落户”并长期驻留。这些免疫细胞的积累，显著增强了乳腺组织对抗肿瘤的能力。
生育与哺乳：重塑乳腺的免疫防线
CD8+T细胞是人体免疫系统中的“精锐部队”，在识别和清除癌细胞方面扮演着核心角色。研究团队发现，在乳腺组织中存在一类具有组织驻留记忆（TRm）特征的CD8+T细胞，它们与乳腺癌复发风险降低密切相关。
通过对女性乳腺组织的单细胞测序数据进行分析，研究人员观察到，与未生育过的女性相比，有过至少一次足月妊娠经历的女性，其乳腺组织中的CD8+ TRm样细胞比例显著更高。这些细胞高表达一组被称为“生育相关乳腺特异性TRm特征”（PB-TRm特征）的基因，这表明生育过程深刻地重塑了乳腺的局部免疫环境。
动物实验揭示：完整哺乳周期是关键
为了进一步验证这一发现，研究人员在小鼠模型中进行了实验。他们将雌性小鼠分为三组：经历完整哺乳周期组、强制断奶组（几乎没有哺乳）以及未经生育的对照组。
结果清晰地表明，只有在经历了完整哺乳周期的小鼠乳腺中，才观察到CD8+T细胞的显著积累，并且这些细胞表现出明显的TRm样特征。当研究人员向这些小鼠体内植入三阴性乳腺癌细胞后，完整哺乳周期组的小鼠肿瘤生长速度显著减缓，而强制断奶组的肿瘤生长速度与未生育组相当。这证明了完整的哺乳及乳腺退化过程对于建立长期的抗肿瘤免疫至关重要。
对三阴性乳腺癌（TNBC）的特殊意义
研究团队将目光转向人类乳腺癌患者数据，分析了超过1200名患者的临床信息。结果发现，在三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，有过生育史的女性，其肿瘤组织中的免疫细胞浸润水平显著更高，PB-TRm特征也更为富集。更重要的是，这种增强的免疫反应与更好的疾病特异性生存率和总生存率相关。而在其他类型的乳腺癌中，这种关联并不明显。
这一发现对于素来以“凶险”著称的TNBC意义重大。对于已经被诊断为三阴性乳腺癌的患者，积极寻求有效的治疗方案至关重要。如果您想了解更多关于乳腺癌的前沿疗法和药物信息，可以访问MedFind抗癌资讯获取最新动态。
结论与展望
总而言之，这项发表于《自然》的研究首次揭示了生育和哺乳通过在乳腺组织中建立一支由CD8+T细胞组成的“常备军”，从而提供持久的、针对三阴性乳腺癌的免疫保护。这不仅为“哺乳降低乳腺癌风险”提供了强有力的免疫学解释，也强调了在评估乳腺癌风险和制定预防策略时，考虑女性生育和哺乳史的重要性。
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