EGFR ex20ins突变肺癌耐药后，新药C1081带来希望
对于携带EGFR 20号外显子插入（EGFR ex20ins）突变的肺癌患者，由周彩存教授团队牵头的PAPILLON研究确立了化疗联合埃万妥单抗作为一线标准治疗方案。该方案相较于单纯化疗，显著改善了患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。
然而，当患者对“埃万妥单抗+化疗”方案产生耐药后，后续治疗便成为一大临床难题。周斐教授介绍的一项关于C1081药物的Ⅱb期研究，为这部分患者带来了新的选择。研究结果显示，即使是在接受过埃万妥单抗治疗的患者中，C1081单药治疗的整体有效率仍能达到30%，无进展生存期超过7个月。对于后线治疗而言，这是一个非常鼓舞人心的数据。
在安全性方面，C1081的副作用与传统的EGFR-TKI药物类似，主要包括甲沟炎、皮疹和腹泻等，且三级以上严重不良事件的发生率低于5%，表明其毒性可控性良好。这项研究为EGFR ex20ins突变肺癌患者在标准治疗失败后提供了一种有效的靶向治疗新途径。
KRAS G12C突变肺癌：阿达格拉西布联合疗法显神威
KRAS G12C突变曾被认为是“不可成药”的靶点，但在近十年取得了重大突破。目前，已有两款KRAS G12C抑制剂获批，包括索托拉西布（Sotorasib, AMG-510）和阿达格拉西布（Adagrasib）。尽管这些单药治疗为后线患者提供了选择，但其约30%的客观缓解率和5个月左右的无进展生存期，仍有巨大的提升空间。
为了进一步提高疗效，研究者们正在积极探索联合治疗策略。周斐教授重点介绍了一项阿达格拉西布联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗用于一线治疗KRAS G12C突变肺癌患者的研究。临床前研究发现，KRAS G12C抑制剂能够改善肿瘤免疫微环境，为联合免疫治疗提供了理论基础。
该研究的数据十分亮眼：
- 客观缓解率（ORR）高达44%
- 无进展生存期（PFS）长达11个月
- 一年总生存率超过70%
值得注意的是，随着患者PD-L1表达水平的升高，联合治疗的效果也随之增强。然而，这种强效组合也带来了更高的毒性风险，特别是肝毒性，三级以上肝功能异常（ALT/AST升高）的发生率超过30%，这要求在临床应用中进行严密的监控和管理。对于复杂的联合治疗方案，患者可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取个性化建议。
目前，两项关键的Ⅲ期临床试验（KRYSTAL-7和KRYSTAL-4）正在进行中，旨在进一步验证这一联合方案的疗效和安全性，其结果有望改变KRAS G12C突变肺癌的一线治疗格局。
肺癌靶向治疗的未来：从EGFR研发路径看联合治疗趋势
周斐教授指出，EGFR敏感突变领域是靶向治疗研究最为成熟的典范，其发展路径对其他靶点的药物研发具有重要的借鉴意义。这一路径通常表现为：
- 从后线治疗走向前线治疗：新药首先在后线治疗中验证疗效，然后逐步推进至一线治疗。
- 从晚期治疗走向早期治疗：有效的药物会进一步探索其在早期肺癌辅助及新辅助治疗中的应用价值。
- 从单药治疗走向联合治疗：基于明确的协同作用机制，开发联合化疗、联合其他靶向药（如靶向EGFR和MET的埃万妥单抗）等策略，以期达到更深、更持久的肿瘤缓解，最终延长患者的总生存期。
因此，未来针对其他靶点（如KRAS）的药物研发，很可能会遵循相似的模式，通过合理的联合治疗策略，不断提升治疗效果。如果您想了解更多关于肺癌靶向药的最新资讯，可以访问MedFind抗癌资讯板块。
未来研究焦点：攻克C797S耐药与“双阴”人群治疗难题
最后，周斐教授分享了其团队正在进行的两项前沿研究：
- 针对C797S耐药突变：对于EGFR敏感突变患者在使用第三代TKI（如奥希替尼）后出现的C797S耐药，全球尚无获批药物。其团队正在开展一项评估新药WSD0922-Fu疗效的Ⅰ/Ⅱ期研究，初步结果喜人，有望攻克这一耐药难题。
- 针对“双阴”人群：对于驱动基因阴性且PD-L1也阴性的“双阴”肺癌患者，现有免疫联合化疗方案效果有限。其团队正在进行一项头对头研究，比较新药SKB264联合帕博利珠单抗与标准方案的疗效，希望能为这部分治疗选择有限的患者带来新的希望。
