对于EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，尽管第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）带来了显著疗效，但耐药性仍是治疗中的一大挑战。面对这一困境，医学界不断探索新的治疗策略。近日，一款名为izalontamab brengitecan（亦称iza-bren或BL-B01D1）的新型抗体偶联药物（ADC）在临床研究中展现出令人鼓舞的潜力，为既往治疗失败的EGFR突变NSCLC患者带来了新的希望。
izalontamab brengitecan：创新ADC机制解析
izalontamab brengitecan是一款“first-in-class”的EGFR × HER3双特异性抗体偶联药物。它巧妙地结合了靶向EGFR和HER3的双特异性抗体，并通过一个稳定的四肽可裂解连接子，将拓扑异构酶I抑制剂有效载荷精准递送至癌细胞。这种独特的机制旨在克服传统TKI的耐药问题，通过双重靶向和细胞毒性药物的协同作用，更有效地杀伤肿瘤细胞。
临床研究揭示显著疗效
在两项针对实体瘤患者的I/II期临床研究中，共纳入了746名实体瘤患者，其中171名为EGFR突变NSCLC患者。研究结果在2025年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）上公布，显示izalontamab brengitecan单药治疗表现出显著的抗肿瘤活性和可管理的安全性。
尤其是在一个接受过EGFR TKI治疗但未接受过化疗的患者亚组（n=50）中，采用“每3周给药，第1天和第8天给药”方案（剂量2.5 mg/kg）的患者，其客观缓解率（ORR）高达66%（95% CI = 51.2%–78.8%），疾病控制率（DCR）达到90%（95% CI = 78.2%–96.7%）。中位缓解持续时间（DoR）为13.7个月（95% CI = 5.5–19.5个月），中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95% CI = 6.9–18.0个月）。在随访20.5个月时，中位总生存期（OS）尚未达到，但12个月和18个月的总生存率分别高达80.3%和69.2%。这些数据表明，izalontamab brengitecan在EGFR突变NSCLC患者中具有持久的疗效，无论EGFR突变亚型如何，均表现出相似的疗效。
安全性概览：可控且耐受
在安全性方面，izalontamab brengitecan的治疗相关不良事件（TRAEs）多为血液学毒性，且多数为3级或更低。最常见的血液学TRAEs包括贫血（90.6%）、白细胞减少症（80.7%）和中性粒细胞减少症（78.4%）。非血液学事件包括恶心、脱发和乏力。所有3级或更高级别的不良事件均可通过标准支持性治疗有效管理。仅有1.2%的患者因TRAE停止治疗，且未观察到治疗相关的死亡事件。这些数据表明，该药物的安全性特征良好，患者耐受性高。
未来展望与患者选择
目前，izalontamab brengitecan作为单药治疗在第三代EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变晚期NSCLC患者中的III期注册性研究正在中国进行中，有望进一步验证其临床价值。这项研究的成功将为全球EGFR突变非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。
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