对于晚期肺腺癌患者而言，精准的基因检测是制定个性化治疗方案的关键。近期，一份针对七旬肺腺癌患者的“肺癌11基因检测”报告，揭示了EGFR p.G779F这一重要基因变异，为临床靶向治疗决策提供了宝贵依据。本文将深入解析这一突变，并探讨其在靶向治疗中的意义。
图1 患者病理报告
晚期肺腺癌诊断与基因检测的重要性
该患者的病理报告显示“髂骨占位”符合转移性腺癌，临床诊断为晚期肺腺癌骨转移。为评估靶向治疗的可能性，我们对患者的外周血标本进行了肺癌靶向11基因检测。此项目全面覆盖了与肺癌靶向治疗密切相关的11个基因变异，包括EGFR、ALK、ROS1、MET、TP53等。通过二代测序（NGS）技术，并严格遵循全流程样本质量控制，我们仅用三个工作日便出具了准确的检测报告，确保了检测的科学性和时效性。
EGFR PACC突变：靶向治疗的新焦点
报告核心结果显示，患者检出EGFR p.G779F基因变异。这意味着EGFR基因20号外显子第779位氨基酸由甘氨酸（G）突变为苯丙氨酸（F）。这一突变属于EGFR PACC（P环和α-C螺旋压缩突变）类型，具有重要的靶向治疗指导意义。
图2 患者报告检出
EGFR PACC突变是近年来由美国MD安德森癌症中心（MDACC）提出的一种新型EGFR激酶域突变分类系统。它根据EGFR激酶结构域的空间特征，将突变分为经典样突变（如19del、L858R）、T790M样突变、PACC突变及20号外显子插入突变（Exon20ins）四大类。
图3 EGFR 突变结构分类
尽管PACC突变相较于经典EGFR突变研究较少，但其致病性不容忽视。这类突变主要集中在EGFR基因外显子18至21区域，涵盖G719X（如G719S、G719A、G719C）、S768I、E709X、L747X、V769X、G779F等多种具体类型。PACC突变会导致EGFR蛋白的ATP结合口袋和αC-螺旋区C端末端空间构象重塑，进而影响EGFR与靶向药物的结合模式，最终可能导致药物疗效差异。
图4 EGFR基因PACC突变类型[2]
NGS检测：精准识别EGFR PACC突变的关键
在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，PACC突变发生率约为12.5%，仅次于经典EGFR突变，实际并不少见[2]。中国一项真实世界研究显示，PACC突变在全部EGFR突变样本中占比9.0%，在非经典EGFR突变样本中更是高达36.7%[3]。
图5 EGFR PACC占比[1]
《EGFR PACC突变NSCLC诊疗现状调研报告》指出，我国每年新发EGFR PACC突变的晚期NSCLC患者可达3.75万人，其诊疗需求亟需关注。报告强调，若不进行NGS检测，PACC突变存在较高漏检风险。目前多数PCR试剂盒仅覆盖少数PACC关键位点，而NGS技术因其检测位点全面、覆盖全基因组的优势，成为医生首选的检测方式，能有效避免PACC突变的漏诊。
图6 摘自《EGFR PACC突变NSCLC诊疗现状调研报告》
EGFR PACC突变患者的靶向治疗选择
对于EGFR PACC突变患者，EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）是目前医生认可的首选治疗药物[2]。多项研究证实了不同代TKI药物的疗效：
- 第二代TKI：LUX-Lung 2、3、6研究显示，EGFR少见突变人群（含PACC突变相关类型）经BICR评估，客观缓解率（ORR）达71.1%，中位无进展生存期（PFS）10.7个月，中位总生存期（OS）19.4个月。基于此，阿法替尼（Afatinib）已获批用于治疗L861Q、G719X、S768I等少见突变患者。临床前研究也证实，第二代TKI（如阿法替尼、达可替尼）能有效抑制EGFR G779F突变细胞系的活性，提示其作为潜在治疗选择的价值[8]。
- 第三代TKI：FURTHER研究表明，未用过TKI的EGFR PACC突变晚期NSCLC患者，使用伏美替尼（Furmonertinib）的ORR高达81.8%（BICR确认63.6%），且该药能高效穿透血脑屏障[5]。此外，《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南（2025版）》提到，对于EGFR PACC突变，奥希替尼（Osimertinib）等第三代TKI药物可能依然有效，但仍需更多研究证实。指南推荐对EGFR PACC突变的NSCLC脑转移患者，可考虑高剂量伏美替尼作为一线靶向治疗（2C）[6]。
图7 摘自《EGFR PACC突变NSCLC诊疗现状调研报告》
图8 摘自AACR_FURTHER_2024_ePoster_FINAL
图9 摘自《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南（2025版）》[6]
值得注意的是，MDACC的大队列研究表明，与经典EGFR突变（如19del和L858R）多以单一突变形式存在不同，PACC突变更常以复合突变形式出现。相较于单一PACC突变，复合PACC突变对EGFR TKI的应答往往更佳[7,8]。这提示了基因检测的全面性对于指导治疗的重要性。
图10 MDACC的大队列研究
《EGFR PACC突变NSCLC诊疗现状调研报告》还指出，医生对PACC认知的差异会影响治疗策略。了解PACC突变的医生更倾向于首选TKI单药治疗，其中阿法替尼和伏美替尼因其更丰富的临床证据而备受青睐。这为本案例患者提供了明确的EGFR-TKI治疗方向。
EGFR G779F突变：案例与治疗展望
针对EGFR G779F突变，已有临床案例报道患者接受厄洛替尼（Erlotinib）一线治疗后获得部分缓解（PR）[10]。此外，协和医院的一项案例显示，一名携带EGFR exon 20 G779F突变和EGFR扩增的肺腺癌患者，在接受吉西他滨+顺铂+度伐利尤单抗新辅助免疫治疗后，获得了病理完全缓解，且术后无复发存活15个月[11]。尽管该案例不能直接证明G779F突变获益于免疫治疗，但提示了免疫治疗指标检测的重要性。
图10 新辅助免疫治疗患者历程
综上所述，EGFR PACC突变，特别是G779F突变，正日益受到临床关注。对于这类患者，精准的基因检测是选择合适靶向药物的基础。如果您或您的家人正面临晚期肺腺癌的挑战，并希望了解更多关于EGFR PACC突变的治疗方案或获取海外靶向药，可以访问MedFind官网，了解我们的海外靶向药代购服务、AI问诊服务以及丰富的抗癌资讯，助您在抗癌路上获得更多支持与希望。
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[2]《EGFR PACC突变NSCLC诊疗现状调研报告》
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