铂耐药卵巢癌复发后还能用什么药？当含铂化疗失效、贝伐珠单抗和PARP抑制剂也用过，很多患者会被告知治疗目标只能变成“控制进展”。但ROSELLA 3期研究给出了一个更明确的新选择：瑞拉可兰（丽飞乐, Relacorilant）联合白蛋白结合型紫杉醇（凯素, Nab-paclitaxel），在铂耐药卵巢癌中显著延长总生存期，死亡风险降低35%。
这不是单纯的“肿瘤缩小一点”，而是患者最关心的硬终点：活得更久。对于已经进入铂耐药阶段的上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者，这一结果值得认真了解。
铂耐药卵巢癌难在哪里？
卵巢癌一线治疗通常以手术加含铂化疗为核心，常用药包括卡铂（伯尔定, Carboplatin）、紫杉醇（泰素, Paclitaxel）等。部分患者还会接受贝伐珠单抗（安维汀, Bevacizumab）或PARP抑制剂维持治疗。
临床上，如果患者在最后一次含铂治疗后6个月内复发或进展，通常被定义为铂耐药卵巢癌。这意味着肿瘤对铂类药物重新敏感的概率较低，后续治疗往往转向非铂单药化疗、抗血管生成治疗、抗体偶联药物或临床研究方案。
铂耐药后的核心痛点有三个：
- 有效药物少：传统单药化疗缓解率有限，控制时间通常不长。
- 患者体能下降：多线治疗后骨髓、神经、胃肠道耐受性变差。
- 治疗决策复杂：既往是否用过贝伐珠单抗、PARP抑制剂、紫杉类药物，都会影响后续选择。
瑞拉可兰方案有多大获益？
ROSELLA是一项全球3期随机研究，纳入铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。入组患者均在最后一次含铂治疗后6个月内进展，体能状态较好，并且既往接受过贝伐珠单抗和1至3线系统治疗。
研究将患者按1:1分组：一组接受瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇，另一组接受白蛋白结合型紫杉醇单药。最终总生存期分析显示，联合方案相较单药显著降低死亡风险。
| 疗效指标 | 瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇 | 白蛋白结合型紫杉醇单药 | 临床含义 |
|---|---|---|---|
| 中位总生存期 | 16.0个月 | 11.9个月 | 中位生存延长约4.1个月 |
| 死亡风险 | HR 0.65，95% CI 0.51-0.83 | 死亡风险降低35% | |
| 12个月总生存率 | 60% | 50% | 1年时仍生存患者比例更高 |
| 18个月总生存率 | 46% | 27% | 长期生存曲线差距扩大 |
| 统计学结果 | 双侧分层log-rank P=0.0004 | 差异具有统计学意义 | |
患者最需要看懂的是：中位总生存期从11.9个月提高到16.0个月，并且18个月总生存率从27%提高到46%。这说明联合方案的优势不只体现在短期控制，也体现在更长随访后的生存获益。
哪些患者可能更适合？
瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇在美国获批的适用人群为：成人铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，既往接受过1至3种系统治疗方案，且至少一种方案包含贝伐珠单抗。
从ROSELLA研究入组条件看，更接近以下情况的患者更值得与医生讨论该方案：
- 病理类型为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
- 最后一次含铂治疗后6个月内疾病进展。
- 既往接受过1至3线系统治疗。
- 既往已经使用过贝伐珠单抗。
- ECOG体能状态为0或1，即日常活动能力相对较好。
研究中约六成患者既往使用过PARP抑制剂，约12%患者存在BRCA1/2突变。更重要的是，联合方案在多个预设亚组中都显示出总生存期获益趋势，包括既往治疗线数不同、是否用过PARP抑制剂、初始无铂间期长短不同的患者。
| 亚组 | HR | 解读 |
|---|---|---|
| 既往2线治疗 | 0.68 | 死亡风险低于单药组 |
| 既往3线治疗 | 0.60 | 多线治疗后仍观察到获益 |
| 既往用过PARP抑制剂 | 0.70 | PARP治疗后进展患者仍可能获益 |
| 既往未用过PARP抑制剂 | 0.67 | 未暴露PARP人群同样显示获益 |
| 初始无铂间期≤6个月 | 0.61 | 更早耐药人群仍有生存改善 |
| 初始无铂间期>6个月 | 0.68 | 获益方向一致 |
瑞拉可兰为何能增强化疗？
瑞拉可兰是一种选择性糖皮质激素受体调节剂。肿瘤细胞和肿瘤微环境中，糖皮质激素受体信号可能参与肿瘤存活、抗凋亡和化疗耐受。简单理解，部分癌细胞会借助这条通路“扛住”化疗压力。
白蛋白结合型紫杉醇属于紫杉类化疗药物，通过干扰微管功能抑制癌细胞分裂。瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇的思路，是在不直接使用传统激素拮抗剂的基础上，调节糖皮质激素受体相关信号，增强化疗对肿瘤细胞的杀伤效果。
需要强调：瑞拉可兰不是免疫治疗，也不是PARP抑制剂，更不是传统意义上的靶向抗血管生成药。它代表的是铂耐药卵巢癌治疗中的另一类机制。
PFS数据说明什么？
除总生存期外，ROSELLA此前的主要分析还显示，联合方案也改善了无进展生存期。中位PFS从5.5个月延长至6.5个月，疾病进展或死亡风险降低约30%。
| PFS指标 | 瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇 | 白蛋白结合型紫杉醇单药 |
|---|---|---|
| 中位无进展生存期 | 6.5个月 | 5.5个月 |
| 进展或死亡风险 | HR 0.70，95% CI 0.54-0.91，P=0.0076 | |
| 6个月PFS率 | 52% | 42% |
| 12个月PFS率 | 25% | 13% |
从患者角度看，PFS改善幅度看似不如OS醒目，但它说明联合方案确实能更好地延缓进展。更关键的是，最终OS获益明确，提示这种治疗不只是“拖延影像进展”，而是真正转化为生存延长。
副作用需要重点防什么？
联合方案的疗效更强，但不等于副作用更轻。ROSELLA研究中，瑞拉可兰联合组所有患者均发生过不良事件，3级或以上不良事件发生率为74.5%，高于单药组的59.5%。严重不良事件发生率分别为35.1%和23.7%。
不过，研究同时报告：没有与瑞拉可兰相关的致死性不良事件，没有报告肾上腺功能不全；延长随访后未发现新的安全性信号。
| 3级或以上常见不良反应 | 联合方案 | 单药方案 | 患者应关注 |
|---|---|---|---|
| 中性粒细胞减少 | 44% | 25% | 感染、发热风险 |
| 贫血 | 18% | 9% | 乏力、心慌、气短 |
| 乏力 | 9% | 2% | 影响日常活动 |
| 恶心 | 4% | 3% | 影响进食和用药依从性 |
| 腹泻 | 4% | 2% | 脱水、电解质紊乱 |
| 呕吐 | 3% | 2% | 需及时止吐和补液 |
| 腹痛 | 2% | 1% | 需排除肠梗阻等急症 |
研究还提到，按用药暴露时间调整后，中性粒细胞减少和贫血的发生率在两组间相近。外周神经病变发生率也相似，联合组为19.1%，单药组为17.4%。
居家管理要抓住哪些信号？
卵巢癌患者接受白蛋白结合型紫杉醇相关方案时，居家管理不能只看“能不能忍”。以下情况需要尽快联系医生或急诊评估：
- 体温≥38℃，尤其合并寒战、咳嗽、尿痛、腹痛时，需警惕发热性中性粒细胞减少。
- 明显乏力、心慌、气短、头晕，可能与贫血、电解质紊乱或感染有关。
- 持续呕吐或腹泻，无法进食饮水超过24小时，需防脱水。
- 手脚麻木、刺痛、扣纽扣困难，提示周围神经毒性加重，应及时反馈，避免不可逆损伤。
- 腹胀明显、停止排气排便、阵发性腹痛，卵巢癌患者需警惕肠梗阻。
日常护理建议包括：治疗周期内按医嘱复查血常规和肝肾功能；避免生食和人群密集场所；保持足够蛋白质摄入；不要自行服用中草药、保健品或抗生素，以免增加肝肾负担或药物相互作用。
停药率高不高？
治疗获益必须建立在可持续用药基础上。ROSELLA研究中，联合组10.1%的患者因不良事件停用瑞拉可兰，9.6%因不良事件停用白蛋白结合型紫杉醇；单药组7.9%因不良事件停药。两组因不良事件导致停用白蛋白结合型紫杉醇的风险差异并不明显。
这意味着，联合方案副作用负担确实更高，尤其是骨髓抑制相关问题，但整体并非不可管理。对患者而言，关键不是“副作用有没有”，而是治疗前是否评估骨髓储备、治疗中是否密切监测、出现毒性后是否及时减量或延期。
后续治疗会影响OS吗？
总生存期研究常见疑问是：是不是因为后续治疗不平衡，才导致某一组活得更久？ROSELLA对出组后的系统抗癌治疗进行了分析，两组后续治疗总体较为均衡。联合组67.6%的患者接受后续系统抗癌治疗，单药组为72.0%。
| 后续治疗药物 | 联合组 | 单药组 |
|---|---|---|
| 吉西他滨（健择, Gemcitabine） | 35.1% | 32.1% |
| 聚乙二醇脂质体多柔比星 | 23.4% | 20.7% |
| 研究性抗肿瘤药物 | 14.4% | 15.0% |
| 卡铂 | 14.9% | 13.0% |
| 环磷酰胺（Cyclophosphamide） | 13.8% | 11.9% |
| 拓扑替康（欣泽, Topotecan） | 9.6% | 13.0% |
| 紫杉醇 | 9.6% | 10.9% |
| 贝伐珠单抗 | 9.0% | 6.2% |
| 顺铂（Cisplatin） | 8.0% | 4.1% |
| 索米妥昔单抗（爱拉赫, Mirvetuximab soravtansine-gynx） | 6.4% | 5.7% |
后续治疗分布较均衡，有助于增强总生存期结果的可信度。换句话说，联合组OS更好，更可能来自研究治疗本身，而不是后续治疗“占便宜”。
和现有方案怎么排位置？
铂耐药卵巢癌不是一种药能解决所有问题。实际用药排序需要结合既往治疗史、FRα表达、BRCA/HRD状态、肿瘤负荷、腹水、肠梗阻风险、骨髓储备和患者目标。
常见后线治疗选择包括非铂化疗，如白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇、吉西他滨、拓扑替康、聚乙二醇脂质体多柔比星等；部分患者可考虑贝伐珠单抗相关方案；FRα高表达患者可考虑索米妥昔单抗；合适患者也可优先寻找临床研究。
瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇的价值在于：它针对的是一个非常明确且临床需求强烈的人群，即既往接受过贝伐珠单抗、治疗线数不太多但已经铂耐药的患者，并且提供了总生存期获益证据。
美国获批意味着什么？
2026年3月，美国FDA批准瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇用于成人铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，前提是既往接受过1至3种系统治疗方案，且至少一种包含贝伐珠单抗。
这项批准对患者有两层意义：
- 疗效证据进入监管层面：不再只是会议数据或早期探索，而是基于3期研究支持的获批方案。
- 可及性问题更加现实：美国获批不等于所有国家和地区同步上市，患者可能面临说明书适应症、医院采购、处方路径、医保支付和跨境用药合规等多重问题。
截至当前公开信息，患者在中国大陆能否使用瑞拉可兰，应以国家药监部门公开批准信息、医院药房实际供应和医生处方意见为准。对已进入铂耐药阶段且符合研究人群特征的患者，尽早梳理病历并评估国际新药可及性，往往比等到体能明显下降后再寻找方案更有价值。
问诊前要准备哪些资料？
如果想判断自己是否适合瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇，建议先准备完整资料，避免问诊时只凭一句“卵巢癌复发了”做决定。
- 病理报告：明确是否为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
- 既往治疗时间轴：手术、化疗、维持治疗、复发时间、每线治疗起止时间。
- 含铂治疗记录：最后一次铂类药物日期及影像进展日期，用于判断是否铂耐药。
- 既往用药清单：是否使用过贝伐珠单抗、PARP抑制剂、紫杉类药物。
- 基因和分子检测：BRCA1/2、HRD、FRα、MSI、TMB等结果如有应提供。
- 近期影像和肿瘤标志物：CT/MRI/PET-CT报告、CA-125变化曲线。
- 血常规、肝肾功能、白蛋白、凝血功能：用于判断化疗耐受性。
- 当前症状：腹水、肠梗阻、疼痛、神经麻木、感染、体重下降等。
资料越完整，医生越能判断：该方案是否符合适应症、是否优于其他可选方案、是否需要先处理感染或肠梗阻、是否应减量起始或调整给药节奏。
患者最该问医生的5个问题
- 我是否属于铂耐药，而不是铂敏感复发？
- 我既往治疗线数和贝伐珠单抗使用史，是否符合瑞拉可兰获批人群？
- 我的骨髓储备能否承受白蛋白结合型紫杉醇相关治疗？
- 如果出现中性粒细胞减少、贫血或神经毒性，预设的减量和延期策略是什么？
- 与索米妥昔单抗、其他单药化疗或临床研究相比，这个方案在我身上的优先级如何？
MedFind能提供什么帮助？
铂耐药卵巢癌的治疗窗口很宝贵。真正困难的地方，往往不是“有没有新药新闻”，而是患者能否判断自己是否符合适应症、能否看懂研究数据、能否找到合规可及的药物路径，并在治疗前把风险管理做扎实。
MedFind长期跟踪全球卵巢癌新药、FDA和NCCN更新、关键临床研究与药物可及性信息。对于正在寻找瑞拉可兰等海外新方案的患者和家属，MedFind可协助进行病历梳理、AI辅助问诊、治疗方案解读，并提供抗癌药品跨境直邮相关信息支持，帮助患者更高效地与主管医生讨论下一步治疗。
如果已经进入铂耐药阶段，建议尽快整理既往治疗资料，不要等到体能下降、腹水加重或骨髓功能变差后才开始寻找新方案。越早把病情分层、药物选择和可及路径理清，越可能争取到更主动的治疗位置。
【参考文献】
1. Olawaiye AB, Quesada S, Gilbert L, et al. Final overall survival results from the phase 3 ROSELLA trial: relacorilant plus nab-paclitaxel vs nab-paclitaxel monotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer. Presented at: 2026 SGO Annual Meeting; April 10-13, 2026; San Juan, Puerto Rico.
2. Olawaiye A, Gladieff L, Gilbert L, et al. ROSELLA: a phase 3 study of relacorilant in combination with nab-paclitaxel versus nab-paclitaxel monotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer (GOG-3073, ENGOT-ov72). J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA5507. doi:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA5507
3. FDA approves relacorilant with nab-paclitaxel for platinum-resistant epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer. FDA. March 25, 2026. Accessed April 10, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-relacorilant-nab-paclitaxel-platinum-resistant-epithelial-ovarian-fallopian-tube-or
