引言
肺癌作为全球头号癌症杀手，其治疗方式在精准医学的推动下正经历着革命性的变革。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的约80%，而针对特定驱动基因的靶向治疗已成为改善患者预后的关键。相较于传统化疗，靶向药物显著提升了携带敏感突变患者的生存率和生活质量。然而，除了EGFR、ALK等常见靶点，肺癌中还存在许多“罕见靶点”，这些突变虽然发生率较低，但同样拥有高效的靶向药物。本文将依据最新的2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南，为您详细梳理MET、BRAF、KRAS及ROS1等关键罕见靶点的治疗现状与药物选择。
一、MET异常：精准打击肺癌的“多面手”
MET基因异常主要包括MET 14号外显子（METex14）跳跃突变、MET基因扩增和MET蛋白过表达。在中国NSCLC患者中，METex14跳跃突变的发生率约为0.9%-2.0%。
获批靶向药物：
针对METex14跳跃突变，目前已有多种高效靶向药物获批，包括卡马替尼（Capmatinib）、特泊替尼（Tepotinib）、赛沃替尼（Savolitinib）、谷美替尼（Glumetinib）和伯瑞替尼（Bozitinib）。2025年CSCO指南已将这5种药物全部列为一线及后线治疗的I级推荐。
- 一线治疗： 客观缓解率（ORR）高达57%-77%，中位无进展生存期（PFS）为11.7-14.5个月。
- 二线及以上治疗： ORR为44%-70%，中位PFS为5.5-11个月。
对于MET扩增或过表达，尤其是在EGFR-TKI耐药后出现的继发性MET扩增，联合用药方案（如奥希替尼联合赛沃替尼）或MET抑制剂单药治疗（如卡马替尼、特泊替尼）也显示出良好效果。患者在考虑这些前沿治疗方案时，常常会关心药物的获取渠道和价格，MedFind等专业平台可提供相关信息咨询与代购服务。
二、BRAF突变：V600E与非V600E的差异化治疗
BRAF突变在NSCLC中的发生率约为1.5%-5.5%，其中BRAF V600E是最常见的亚型，约占一半。
BRAF V600E突变治疗方案：
2025 CSCO指南I级推荐达拉非尼（Dabrafenib）联合曲美替尼（Trametinib）作为一线治疗方案。该联合方案在中国人群中表现尤为出色，一线治疗ORR高达75%，疾病控制率（DCR）达95%。
此外，新组合康奈非尼（Encorafenib）联合比美替尼（Binimetinib）也展现了潜力，初治患者ORR达75%，已被指南纳入一线治疗的III级推荐。
BRAF非V600E突变：
对于非V600E突变，目前尚无标准的靶向治疗方案。治疗选择需根据具体的突变亚型（激活型或非激活型）来决定，部分患者可能从免疫治疗中获益更多。因此，精准的基因检测对于指导治疗至关重要。
三、KRAS G12C突变：从“不可成药”到靶向新时代
KRAS曾被认为是“不可成药”的靶点，但针对其最常见亚型G12C的抑制剂开发取得了重大突破。在中国NSCLC患者中，KRAS突变率约10%，其中G12C占39%。
获批及在研靶向药物：
目前，KRAS G12C抑制剂主要用于二线及后线治疗。2025 CSCO指南新增I级推荐氟泽雷塞和格索雷塞，并推荐阿达格拉西布（Adagrasib）。近期，戈来雷塞也已在国内获批上市，其确认ORR为47.9%，DCR高达86.3%。
此外，D3S-001等新药在临床试验中也显示出令人鼓舞的疗效，有望为KRAS G12C突变患者带来更好的预后。随着越来越多药物进入市场，患者对于如何选择、在哪里购买这些新药的需求也日益增加。
四、ROS1融合：新一代TKI带来治疗格局改变
ROS1融合阳性在NSCLC中的发生率约为1.0%-3.4%，常见于年轻、不吸烟的肺腺癌患者。
CSCO指南推荐药物更新：
2025 CSCO指南对ROS1靶向治疗进行了重大更新：
- 一线治疗： 在恩曲替尼（Entrectinib）和克唑替尼（Crizotinib）的基础上，新增他雷替尼（Taletrectinib）和安奈克替尼为I级推荐，并将瑞普替尼（Repotrectinib）也上调至I级推荐。
- 二线治疗： 对于耐药后广泛进展的患者，新增他雷替尼和瑞普替尼作为I级推荐。
特别是他雷替尼，近期已在美国和中国相继获批用于一线和后线治疗。研究证实，它无论对初治还是经治患者均有显著且持久的疗效，尤其对脑转移和G2032R等耐药突变具有强大的活性，且安全性良好。
结语
肺癌罕见靶点的研究和新药开发日新月异，为越来越多患者带来了生存的希望。从MET、BRAF到KRAS、ROS1，精准的基因检测和靶向药物选择是实现个体化治疗、获得最佳疗效的前提。建议患者与主治医生充分沟通，结合自身基因检测结果和最新的诊疗指南，制定最合适的治疗方案。同时，获取可靠的药物信息和购买渠道也同样重要，以确保治疗的顺利进行。
