引言：肝癌治疗的挑战与新机遇
肝癌在中国是高发且致命的恶性肿瘤之一，给无数患者和家庭带来了沉重的负担。如何有效延长中晚期肝癌患者的生存期，是医学界持续探索的重要课题。近年来，以安罗替尼（Anlotinib）为代表的靶向治疗和以信迪利单抗（Sintilimab）为代表的免疫治疗，在肝癌治疗领域取得了显著进展。在此基础上，一项新的临床研究探索了将这两种药物与传统的经导管动脉化疗栓塞术（TACE）相结合的“三联疗法”，旨在为CNLC分期Ⅱb~Ⅲb期的肝癌患者提供更优的治疗选择。
“TACE+靶向+免疫”三联疗法的作用机制
对于中晚期肝癌，TACE是一种核心的局部治疗手段，它能通过栓塞肿瘤供血动脉，直接导致肿瘤缺血坏死。然而，TACE也可能刺激血管内皮生长因子（VEGF）的表达，从而诱发肿瘤复发。为了解决这一问题，研究者引入了两种创新药物：
- 安罗替尼：作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），安罗替尼能够有效抑制VEGFR等靶点，阻断肿瘤血管的生成，并改善肿瘤免疫微环境。
- 信迪利单抗：作为一种PD-1抑制剂，信迪利单抗可以解除免疫系统的“刹车”，重新激活T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。
这三种疗法协同作用，TACE负责快速灭活大部分肿瘤，释放肿瘤抗原；信迪利单抗则利用这些抗原激活全身免疫应答；安罗替尼则通过抑制血管生成和改善微环境，为免疫治疗创造更有利的条件，从而实现“1+1+1>3”的治疗效果。
图1 患者纳入和排除标准流程图
临床研究关键数据解读
这项Ⅱ期单臂临床试验共纳入了39例符合条件的CNLC Ⅱb~Ⅲb期肝癌患者。所有患者首先接受TACE治疗，术后一周开始联合口服安罗替尼和静脉注射信迪利单抗。研究结果令人鼓舞：
- 客观缓解率（ORR）：高达 76.9%，其中2例患者实现完全缓解（CR），28例实现部分缓解（PR）。
- 疾病控制率（DCR）：达到了 94.9%，显示出该方案强大的肿瘤控制能力。
- 中位无进展生存期（mPFS）：为 9.2个月。
这些数据显著优于以往单纯的靶向或免疫联合治疗方案，证实了TACE联合安罗替尼和信迪利单抗在治疗中晚期肝癌方面的巨大潜力。
图2 TACE+安罗替尼+信迪利单抗方案疗效评估
图3 TACE+安罗替尼+信迪利单抗方案的PFS
图4 TACE治疗前后疗效对比
三联疗法的安全性与副作用管理
在安全性方面，该联合方案总体可控。所有患者均出现了1-2级不良反应，3/4级不良反应的发生率分别为38.5%和12.8%。
- TACE相关副作用：在TACE治疗初期，常见的不良反应主要为疼痛、肝功能损伤和食欲减退等栓塞后综合征，这些症状大多可以通过对症支持治疗得到缓解。
- 药物相关副作用：在后续的安罗替尼和信迪利单抗维持治疗阶段，主要的不良反应包括淋巴细胞降低、肝功能损伤等。值得注意的是，研究中出现了上消化道出血（其中1例死亡，可能与安罗替尼相关）和严重免疫性肺炎等严重不良事件。
这提示医生和患者在使用该方案时，需要密切监测肝功能、胃肠道状况和肺部症状，并在治疗前进行全面评估，以最大程度地规避严重风险。对于考虑使用安罗替尼或信迪利单抗的患者，了解其详细的用药信息、副作用管理方案、药物价格和正规的代购渠道至关重要。
总结与展望
总而言之，TACE联合靶向药物安罗替尼和免疫药物信迪利单抗的“三联疗法”，为CNLC Ⅱb~Ⅲb期肝癌患者提供了一种疗效确切、前景广阔的新治疗模式。其高达76.9%的客观缓解率和9.2个月的中位无进展生存期，为中晚期肝癌患者带来了新的希望。尽管该研究为单臂小样本研究，其长期生存获益仍需更大规模的临床试验来验证，但它无疑为未来的肝癌治疗策略开辟了新的方向。对于有购药需求的患者，及时获取如安罗替尼、信迪利单抗等前沿药物的购买信息和价格，是开启有效治疗的第一步。
