在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，免疫检查点抑制剂与含铂化疗的联合方案已成为一线标准。然而，当患者对免疫治疗及化疗产生耐药后，后续三线治疗的打法往往陷入瓶颈。传统三线化疗的疾病控制率（DCR）仅在25%至35%之间，疗效十分有限。面对免疫耐药和化疗失败的重度经治肺癌患者，是否有全新的靶向治疗手段能够重新激活免疫系统、打破治疗瓶颈？
最新公布的2期临床试验THIO-101 Part C扩增队列研究数据显示，一款创新的端粒靶向药物Ateganosine（THIO）在与PD-1抑制剂西米普利单抗（Cemiplimab）联合序贯给药时，展现出了令人瞩目的抗肿瘤活性，在免疫和化疗双重耐药的晚期肺癌患者中取得了90.5%的疾病控制率。
疾病控制率达90.5%：临床试验THIO-101最新数据解析
THIO-101（NCT05208944）是一项开放标签、多中心、剂量探寻的2期临床研究，旨在评估Ateganosine作为三线及后线疗法，在既往免疫检查点抑制剂和化疗进展后的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性与临床疗效。
在最新公布的Part C拓展队列中，入组患者均为经过重度治疗的晚期NSCLC群体——所有患者既往不仅对免疫治疗和化疗产生耐药，且均曾接受过多西他赛（泰索帝, Docetaxel）治疗。在21例可评估疗效的患者（至少接受过一次基线后肿瘤扫描）中，有19例患者达到了疾病控制（包含完全缓解CR、部分缓解PR或病情稳定SD），疾病控制率高达90.5%。
THIO-101不同队列与标准治疗疗效对比
为了直观展现该联合方案的优势，以下总结了THIO-101临床数据与既往标准化疗的疗效对比：
| 治疗方案 / 队列 | 适用人群与既往治疗背景 | 疾病控制率（DCR） | 临床意义与特点 |
|---|---|---|---|
| Ateganosine + 西米普利单抗 (Part C) | 免疫治疗、化疗及多西他赛均耐药的重度经治晚期NSCLC | 90.5% (19/21) | 显著超越历史数据，突破重度耐药瓶颈 |
| Ateganosine + 西米普利单抗 (Part A/B) | 免疫治疗与化疗耐药的三线晚期NSCLC | 88.0% | 证明端粒靶向免疫启动策略的持续稳定性 |
| 传统标准三线化疗 (如多西他赛等) | 二线/三线进展后的晚期NSCLC | 25.0% – 35.0% | 控制率较低，患者毒副反应大，获益有限 |
作用机制：如何通过端粒靶向“重启”抗肿瘤免疫？
Ateganosine（研发代号THIO，化学名6-thio-2′-deoxyguanosine）是一款针对肿瘤细胞端粒酶活性设计的修饰核苷酸类似物。其独特的工作机制主要包含以下几个步骤：
- 端粒酶选择性掺入： 癌细胞通常具有极高的端粒酶活性。Ateganosine能够依赖端粒酶活性，选择性地掺入到癌细胞的端粒DNA中。
- 诱导DNA损伤与细胞凋亡： 掺入后会直接引发端粒结构破坏，触发细胞DNA损伤应答，选择性导致癌细胞死亡。
- 激活天然与获得性免疫： 损伤的端粒碎片会聚积在细胞质微核中，通过cGAS/STING信号通路激活天然免疫系统，进而引导特异性T细胞活化，启动适应性免疫应答。
- 建立免疫记忆与协同增效： 前临床研究表明，先给以低剂量的Ateganosine破坏端粒并“启动”免疫，随后联合PD-1抑制剂西米普利单抗，可引发持久的肿瘤消退，并建立癌症特异性免疫记忆。
在THIO-101试验中，给药方案采用21天为一个周期，先给以低剂量Ateganosine进行免疫“破冰”与预处理，随后接续西米普利单抗，从而维持长效的抗肿瘤免疫反应。
安全性与监管进展：获FDA快速通道资格与IND变更批准
在安全性方面，开发商MAIA Biotechnology报告指出，Ateganosine与西米普利单抗联合方案在重度经治的Part C患者群体中展现出可接受且良好的安全性特征，整体耐受性良好。
基于其出色的早期临床表现，该疗法已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的多项重要认可：
- 获得快速通道资格（Fast Track Designation）： FDA于2025年7月授予Ateganosine快速通道资格，用于治疗既往免疫检查点抑制剂治疗进展后的非小细胞肺癌患者。
- 获批扩增试验IND申请： 2026年6月，FDA批准了Ateganosine的修订版新药临床研究申请（IND），允许在美国更多临床中心展开THIO-101试验的扩增入组。本次批准同时涵盖了更新的生产工艺、改良制剂参数以及储存条件的优化。
患者居家管理与治疗痛点应对
对于多线治疗失败、面临免疫耐药的晚期肺癌患者及其家属，在寻找前沿新药临床试验或准备接受新型联合治疗时，建议关注以下居家管理与治疗策略：
- 密切监测免疫相关不良反应： 联合疗法虽然耐受性良好，但仍需警惕免疫检查点抑制剂（如西米普利单抗）可能引发的免疫性肺炎、肠炎或皮疹等，如有不适需及时告知主治医师。
- 身体机能与营养维持： 经历过前序化疗（如多西他赛）的患者身体较为脆弱，建议高蛋白、易消化饮食，维持良好的ECOG体能状态，为后续新药治疗争取宝贵机会。
- 关注全球前沿药物可及性： 当国内现有标准治疗方案相继耐药后，及早评估海外最新临床试验与前沿药物动态，是延长生存期的关键。
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【参考文献】
1. MAIA Biotechnology Reports Strong Initial Efficacy Data in Third-Line Non-Small Cell Lung Cancer from Phase 2 THIO-101 Part C Expansion Trial. News release. MAIA Biotechnology. July 8, 2026.
2. THIO Sequenced With Cemiplimab in Advanced NSCLC. ClinicalTrials.gov. Updated May 13, 2026. NCT05208944.
3. MAIA Biotechnology Receives FDA Clearance to Open U.S. Enrollment in Ongoing Phase 2 THIO-101 Trial Expansion. News release. MAIA Biotechnology. June 3, 2026.
4. MAIA Biotechnology Receives FDA’s Fast Track Designation for Ateganosine as a Treatment for Non-Small Cell Lung Cancer. News release. MAIA Biotechnology. July 28, 2025.
