引言：当治疗遇上隐忧
您是否正在长期服用药物，以控制类风湿关节炎（RA）、银屑病（PsO）、炎症性肠病（IBD）等慢性炎症的困扰？这些被称为“免疫介导的炎症性疾病”（IMIDs）的顽疾，常需终身用药。然而，在享受现代医学带来的病情缓解时，一个深藏的担忧可能浮现心头：这些调节免疫系统的药物，会不会增加我患上癌症的风险？
这并非空穴来风。近年来，医学界对IMIDs治疗药物与肿瘤风险之间的关联进行了大量研究。一方面，疾病本身导致的慢性炎症环境就可能成为肿瘤滋生的“土壤”；另一方面，用于抑制过度免疫反应的药物，也可能削弱身体对癌细胞的“监视”能力。本文将为您系统梳理各类IMIDs常用药物的潜在肿瘤风险，并提供科学的管理策略，帮助您与医生共同做出最安全的治疗决策。
核心机制：为何IMIDs治疗可能与肿瘤风险相关？
要理解药物与肿瘤风险的关系，首先要明白其核心机制——免疫监视（immunosurveillance）的削弱。我们的免疫系统不仅能抵御细菌、病毒等外来入侵者，还时刻监视并清除体内产生的异常细胞，包括癌细胞。IMIDs的治疗药物，无论是传统的免疫调节剂还是新型的生物制剂，其作用原理多为抑制免疫系统的活性。这种长期的免疫抑制，可能无意中为癌细胞的生长和繁殖打开了“方便之门”。其中，非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）被认为是评估免疫抑制相关肿瘤风险的一个重要标志。
各类IMIDs常用药物的肿瘤风险评估
不同的药物，其作用机制和靶点各不相同，因此带来的肿瘤风险也存在差异。以下我们将根据现有高质量的循证医学证据，对几大类常用药物进行分析。
1. 传统免疫调节剂：硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等
这类药物是IMIDs治疗的基石，但部分药物的肿瘤风险证据较为明确。
- 硫唑嘌呤：多项高级别研究证实，使用硫唑嘌呤会显著增加肿瘤风险，特别是对于IBD患者，其总体肿瘤风险比（SIR）可达2.37。风险与用药时间（超过5年）和累积剂量密切相关。已确认的风险增加的肿瘤类型包括：
- 非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）：其代谢产物会增加皮肤对紫外线的吸收，导致DNA损伤。
- 尿路上皮肿瘤：如肾癌、膀胱癌。
- 淋巴瘤：尤其是在儿童和青少年患者中。
- 甲氨蝶呤与环孢素：证据显示，这两种药物同样会增加使用者患上皮肤癌的风险。
小结：多种传统免疫抑制剂，尤其是硫唑嘌呤，已被证实会增加以NMSC为代表的多种肿瘤风险。临床用药时需格外谨慎，并加强对患者的肿瘤监测。
2. 靶向TNF的生物制剂（TNF抑制剂）
英夫利昔单抗（Infliximab）、阿达木单抗（Adalimumab）等TNF抑制剂是应用最广泛的生物制剂之一。关于它们是否增加肿瘤风险，目前的研究结论尚不完全一致。
- 主流观点：大多数大规模Meta分析和队列研究认为，与传统药物相比，TNF抑制剂并未显著增加RA、PsO、IBD等患者的总体恶性肿瘤风险。
- 争议与警示：部分研究，特别是在儿童患者中，发现使用TNF抑制剂与淋巴瘤风险增加有关。此外，当TNF抑制剂与硫唑嘌呤联合使用时，IBD患者发生非霍奇金T细胞淋巴瘤的风险可能会升高。
小结：尽管总体风险未见显著增加，但TNF抑制剂在特定人群（如儿童）或联合用药时的潜在淋巴瘤风险仍需警惕，需要更多长期随访数据来明确。
3. 小分子抑制剂（JAK抑制剂）
以托法替布（Tofacitinib）、巴瑞替尼（Baricitinib）、乌帕替尼（Upadacitinib）为代表的JAK抑制剂是近年来IMIDs治疗领域的新星。然而，其安全性问题也备受关注。
- 黑框警告：2021年，美国FDA曾对这类药物发出黑框警告，指出其可能增加恶性肿瘤（NMSC除外）和主要心血管不良事件的风险。这一警告基于一项针对50岁以上RA患者的研究，发现托法替布的风险高于TNF抑制剂。
- 最新研究：然而，近期的多项安全性研究提供了新的视角。这些研究表明，与TNF抑制剂相比，JAK抑制剂（乌帕替尼、托法替布、巴瑞替尼）仅增加了NMSC的发病率，而其他恶性肿瘤的发生风险并未观察到显著差异。
小结：JAK抑制剂确实会增加非黑色素瘤皮肤癌的风险，但对于其他癌症的风险，目前证据尚存争议。患者在使用时应与医生充分讨论利弊。
4. 其他生物制剂：风险相对更低
相较于上述药物，其他靶点的生物制剂在肿瘤风险方面的安全性数据表现更优。
- 靶向非TNF的生物制剂：如靶向整合素的维得利珠单抗（Vedolizumab）、靶向IL-12/23的乌司奴单抗（Ustekinumab）、靶向IL-23的古塞奇尤单抗（Guselkumab）以及靶向IL-1的托珠单抗（Tocilizumab），在目前的研究中均未显示会增加肿瘤风险。
- 靶向T/B细胞的生物制剂：如利妥昔单抗（Rituximab）、阿巴西普（Abatacept），大部分研究认为其安全性良好，但也有个别长期研究提示可能增加淋-巴瘤和多发性骨髓瘤的风险，需进一步验证。
患者必读：IMIDs治疗期间的肿瘤风险管理策略
了解风险并非为了限制治疗，而是为了更安全、更科学地管理疾病。面对复杂的用药决策和潜在的肿瘤风险，患者常常感到困惑。MedFind的AI问诊服务可以为您提供专业的第二诊疗意见，帮助您更好地理解治疗方案。以下是为IMIDs患者制定的三步管理策略：
第一步：治疗前进行个体化风险评估
在开始任何免疫抑制治疗前，医生需要为您进行全面的基础肿瘤风险评估。这包括您的年龄、性别、吸烟饮酒史、家族肿瘤史、既往用药史等。识别出高风险因素，是制定个体化治疗方案的第一步。
第二步：与医生共同选择合适的药物
- 高风险人群：对于评估为肿瘤高风险的患者，应优先选择致肿瘤风险较低的药物，如靶向非TNF的生物制剂。
- 有癌症史的患者：决策更为复杂。通常，癌症治愈2年内应尽量避免使用免疫抑制剂；治愈5年内如需使用，也应优先考虑单药、低风险的方案。
- 特定药物筛查：例如，在使用硫唑嘌呤前，进行EB病毒抗体筛查（尤其对青年男性），阴性者建议更换药物，以降低相关淋巴瘤风险。
第三步：多学科协作，定期随访与筛查
长期的随访管理至关重要。特别是对于使用生物制剂或JAK抑制剂的患者，应建立规范的皮肤癌筛查机制，建议每6-12个月进行一次皮肤科检查。同时，加强日常防晒教育，是降低NMSC风险的有效手段。
万一在治疗过程中不幸确诊癌症，及时、规范的抗癌治疗至关重要。MedFind致力于为癌症患者提供全球最新的抗癌药物获取途径，确保患者不错过任何治疗希望。
结语
IMIDs的治疗是一场持久战，疗效与安全是天平的两端。关注药物的潜在肿瘤风险，是为了更好地保驾护航，实现长期、安全的疾病管理。未来，随着精准医学的发展，我们期待能建立更精准的肿瘤风险预测模型，为每一位IMIDs患者量身定制最安全有效的治疗方案。从炎症性疾病的控制到肿瘤风险的防范，再到后续的抗癌资讯获取，MedFind资讯版块为您提供全方位的支持。
