尿路上皮癌治疗领域迎来新突破：AVZO-103获FDA快速通道资格
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）传来重磅消息，授予在研新药AVZO-103快速通道资格（Fast Track Designation）。这是一款创新的Nectin4和TROP2双靶点抗体药物偶联物（ADC），旨在用于治疗既往接受过维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin-ejfv，商品名：Padcev）的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。这一里程碑式的进展，预示着在Padcev治疗后出现疾病进展的患者，可能很快将迎来一种全新的、充满希望的治疗选择。
Avenzo Therapeutics公司的联合创始人兼首席医疗官Mohammad Hirmand博士表示：“AVZO-103获得快速通道资格，凸显了在维恩妥尤单抗治疗后病情进展的尿路上皮癌患者中，存在着巨大的未被满足的治疗需求。我们坚信AVZO-103有潜力成为一个极具前景的治疗方案，并致力于快速推进其临床开发进程。”
AVZO-103：双靶点精准打击的新型ADC药物
AVZO-103是一种前沿的双特异性抗体药物偶联物（ADC）。与传统的ADC药物不同，它能同时识别并结合肿瘤细胞表面的两种不同靶点：Nectin4和TROP2。这两种蛋白在包括尿路上皮癌在内的多种实体瘤中均高度表达。
- Nectin4：是维恩妥尤单抗（Padcev）的靶点，其在尿路上皮癌治疗中的有效性已得到证实。
- TROP2：是另一款知名ADC药物戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan）的靶点，在多种癌症治疗中也显示出强大的抗肿瘤活性。
通过同时靶向这两个关键蛋白，AVZO-103理论上可以更精准、更高效地将强效化疗药物递送至癌细胞内部，从而实现“双重打击”的效果，这可能有助于克服单一靶点ADC药物的耐药性问题，为治疗带来新的突破。对于寻求最新治疗方案的患者，可以通过MedFind的抗癌资讯板块获取更多前沿信息。
填补治疗空白：Padcev治疗失败后的迫切需求
维恩妥尤单抗（Padcev）的问世，极大地改变了尿路上皮癌的治疗格局。目前，它已被批准用于多种治疗场景，包括：
- 单药用于既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
- 与帕博利珠单抗（Keytruda）联合，用于不适合顺铂化疗且既往已接受过至少一线治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
- 作为新辅助治疗及术后辅助治疗，用于不适合顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者。
然而，临床现实是，部分患者在使用Padcev后仍会发生疾病进展或产生耐药。在这一特定人群中，目前尚无获批的ADC药物，治疗选择极为有限。AVZO-103的出现，恰好瞄准了这一亟待解决的临床难题，其研发进展备受瞩目。
深入解读：AVZO-103-1001临床试验设计
AVZO-103的潜力正在一项名为AVZO-103-1001（NCT07193511）的首次人体、开放标签、1/2期临床试验中进行评估。该研究旨在探索AVZO-103作为单药以及联合疗法在局部晚期或转移性尿路上皮癌及其他实体瘤患者中的安全性与有效性。
试验设计与目标
该研究分为两个阶段：
- 第1阶段（剂量递增）：主要目标是评估AVZO-103单药治疗的安全性、耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和/或2期推荐剂量（RP2D）。
- 第2阶段（剂量扩展）：主要目标是评估AVZO-103单药及联合方案的抗肿瘤活性，主要疗效终点为客观缓解率（ORR）。
次要研究终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及药物的药代动力学特性。
患者入组关键标准
该试验计划招募约355名患者，参与者需满足以下主要条件：
- 年龄在18岁及以上。
- 经组织学或细胞学确诊的局部晚期/转移性尿路上皮癌或其他实体瘤。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0或1分。
- 预期寿命超过3个月。
- 根据RECIST 1.1标准，具有可测量的病灶。
值得注意的是，对于脑转移患者，如果无症状且经过治疗，并在研究首次给药前至少4周内影像学稳定且无需类固醇治疗，则有资格入组。
主要排除标准
为确保研究的安全性和科学性，存在以下情况的患者将被排除：
- 活动性中枢神经系统转移或疑似/确诊的软脑膜疾病。
- 有史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）病史。
- 有药物性间质性肺病史。
- 有任何严重的心血管疾病史。
- 在首次给药前2周内需要静脉注射抗生素、抗病毒或抗真菌药物的感染。
- 有异基因干细胞或实体器官移植史。
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“快速通道”资格对患者意味着什么？
FDA的“快速通道”资格旨在加速针对严重或危及生命的疾病、且具有潜力解决未满足医疗需求的药物的开发和审查过程。对于AVZO-103而言，获得此项资格意味着：
- 更密切的沟通：研发公司可以与FDA进行更频繁的会议和书面沟通，以讨论药物的开发计划。
- 加速审批的可能：该药物将有资格获得加速批准（Accelerated Approval）和优先审评（Priority Review）的资格，前提是满足相关标准。
- 滚动审查：允许公司在完成全部临床试验数据之前，分批次提交新药上市申请（NDA）的各个部分。
这一切都可能缩短AVZO-103从临床试验到最终上市的时间，让急需新疗法的尿路上皮癌患者能更早地获益。
虽然AVZO-103仍在临床试验阶段，其未来的价格和购买渠道尚不明确，但它的研发进展无疑为尿路上皮癌患者带来了新的曙光。对于已在海外获批的靶向药物和免疫药物，MedFind始终致力于为国内患者提供可靠、便捷的药品代购服务，打破信息壁垒，连接全球前沿医疗资源。
