近日，Pasithea Therapeutics公司公布了其在研新药PAS-004的一项积极的1期临床试验（NCT06299839）中期数据。数据显示，这款新型MEK抑制剂在治疗携带MAPK通路相关突变的晚期实体瘤患者中，展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性和卓越的安全性。
PAS-004是一款新一代大环口服MEK抑制剂，其设计初衷是用于治疗1型神经纤维瘤病相关的丛状神经纤维瘤（NF1-PN）。本次公布的是其首次人体（first-in-human）1期试验数据，旨在评估PAS-004在携带RAS、NF1或RAF基因突变的晚期实体瘤患者中的安全性与疗效。值得一提的是，该试验也纳入了既往接受过BRAF/MEK抑制剂治疗后病情进展的患者。
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令人鼓舞的临床疗效信号
在21名可评估的患者中，PAS-004的疗效信号初步显现：
- 出现部分缓解： 在队列4A中，一名接受15mg剂量治疗的BRAF V600E突变黑色素瘤患者，其肿瘤缩小了31.9%，达到了未经确认的部分缓解（uPR）。更重要的是，该患者已持续接受治疗超过11个月，显示出持久的临床获益潜力。
- 疾病控制率显著： 在所有接受治疗的BRAF突变肿瘤患者中（共7名），有5名患者达到疾病稳定或部分缓解，疾病控制率（DCR）高达71.4%。在全部21名可评估患者中，总体疾病控制率也达到了42.8%。
- 对耐药患者有效： 在队列6中，另一名BRAF V600E突变黑色素瘤患者，既往曾接受过BRAF+MEK抑制剂联合治疗，在使用PAS-004后病情稳定，肿瘤缩小1.6%，并已持续治疗超过6个月。
值得注意的是，目前针对BRAF突变的黑色素瘤已有获批的BRAF/MEK抑制剂联合疗法。如果想了解相关药物的获取渠道和价格，可以访问MedFind的全球药房。
卓越的安全性与耐受性
安全性是评估新药潜力的关键。截至数据截止日期，共有27名患者完成了至少28天的剂量限制性毒性（DLT）评估期。结果显示，每日一次口服PAS-004在所有剂量水平下均表现出良好的耐受性。
- 无剂量限制性毒性： 在研究期间，未观察到任何剂量限制性毒性事件。
- 无治疗中断或终止： 没有患者因药物相关不良事件而需要中断或终止治疗。
- 不良事件轻微： 所有可能与PAS-004相关的治疗相关不良事件（AEs）均为1级或2级的轻度反应，主要包括恶心（18.5%）、呕吐（14.8%）、皮疹（7.4%）和腹泻（7.4%）。
- 无严重靶向毒性： 特别值得关注的是，研究中未发现与某些MEK抑制剂相关的眼部视网膜异常或心血管毒性。
稳定的药代动力学特性
药代动力学（PK）分析显示，PAS-004在人体内表现出理想的特性。其PK曲线呈线性且剂量依赖性，意味着药物在体内的浓度随剂量增加而可预测地增加。此外，其血药浓度峰谷比（Cmax/Cmin ratio）小于2，表明血药浓度平稳；长达约60小时的半衰期则提示药物作用持久，为每日一次的给药方案提供了理论支持。
专家视角：PAS-004的潜力与展望
阿拉巴马大学伯明翰分校神经纤维瘤病和神经鞘瘤病项目主任Rebecca Brown博士在新闻稿中评论道：“PAS-004作为单药疗法，在晚期复发性癌症患者中已显示出早期疗效信号，这一点非常令人鼓舞。但更重要的是，它展现出如此优异的安全性，以至于不需要任何剂量中断或调整。对于NF1-PN患者而言，能够长期坚持治疗是实现最大程度肿瘤控制的关键。我相信，与目前FDA批准的疗法相比（其在治疗第二年前的停药率估计高达40%至50%），PAS-004的早期疗效信号与低不良事件发生率相结合，可能转化为更好的耐受性和更长的治疗时间。”
关于该项临床试验
该1期试验的主要终点是评估PAS-004的剂量限制性毒性、不良事件谱以及导致停药的不良事件等安全性指标。次要终点则包括多项药代动力学参数，如血浆半衰期、峰浓度和谷浓度等。
试验纳入的患者需能够口服药物，经组织学或细胞学诊断为MAPK通路驱动的晚期实体瘤，且具有足够的器官功能。排除了近期接受过其他抗肿瘤治疗、存在活动性中枢神经系统转移或有未解决的既往治疗毒性的患者。
总而言之，PAS-004的初步数据描绘了一幅充满希望的蓝图。它不仅在难治的MAPK通路驱动的实体瘤中显示出抗癌潜力，更以其出色的安全性特征脱颖而出，预示着它可能成为未来癌症治疗中一个更安全、更易于长期管理的有效选择。我们会持续关注PAS-004的研发进展。更多前沿抗癌资讯和药物信息，欢迎访问MedFind资讯中心。
