FDA批准新伴侣，精准靶向HER2突变肺癌
对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者，尤其是携带特定基因突变的患者群体，精准靶向治疗的每一步进展都意味着新的生机。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）传来重磅消息，正式批准了Ion Torrent Oncomine Dx Target Test作为一款伴随诊断工具，用于筛选携带HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变的非小细胞肺癌患者，这些患者将有资格接受创新靶向药物塞伐替尼（Sevabertinib，商品名：Hyrnuo）的治疗。
这一批准标志着HER2突变NSCLC治疗领域进入了“药物+诊断”协同作战的新时代。它确保了塞伐替尼能够精准地用于最可能从中获益的患者群体，最大化治疗效果，避免无效治疗，是精准医疗理念在临床实践中的又一次重要落地。
塞伐替尼（Sevabertinib）：HER2突变NSCLC治疗的明星药物
在伴随诊断获批之前，塞伐替尼已于2025年11月19日凭借其在关键性SOHO-01临床试验（NCT05099172）中展现的出色数据，获得了FDA的加速批准。这项批准主要基于该试验D组和E组的研究结果，为经治的HER2突变NSCLC患者带来了全新的治疗选择。
HER2突变是NSCLC中一种相对罕见但极具挑战性的驱动基因突变。长期以来，针对这一靶点的有效药物十分有限，患者在传统化疗或免疫治疗失败后，往往面临无药可用的困境。塞伐替尼作为一种高效的HER2靶向治疗药物，其出现精准地填补了这一治疗空白。
SOHO-01临床研究深度解析：疗效数据令人振奋
SOHO-01是一项开放标签、单臂、多中心、多队列的1/2期临床研究，旨在评估塞伐替尼在不同患者群体中的疗效与安全性。正是这项研究的惊艳数据，为塞伐替尼的获批奠定了坚实的基础。
1. 对于初次接受HER2靶向治疗的患者（D组）
D组纳入了70名既往接受过全身性治疗、但未曾使用过HER2靶向药物的非鳞状NSCLC患者。研究结果显示：
- 客观缓解率（ORR）高达71% (95% CI, 59%-82%)。这意味着超过七成的患者肿瘤体积显著缩小。其中，完全缓解（CR，肿瘤完全消失）率为2.9%，部分缓解（PR，肿瘤显著缩小）率为69%。
- 缓解持续时间（DOR）中位数为9.2个月 (95% CI, 6.3-15.0)。在所有产生缓解的患者中，54%的患者疗效持续时间超过6个月，18%的患者疗效持续时间超过一年，显示出塞伐替尼的疗效持久而稳定。
- 在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的进一步数据显示，D组患者的中位无进展生存期（PFS）达到了9.6个月 (95% CI, 6.9-14.7)，这意味着患者在疾病不发生进展的情况下，平均生存时间接近10个月。
这些数据对于经治的NSCLC患者来说无疑是巨大的鼓舞。如果您对这些复杂的临床数据或自身的治疗方案选择感到困惑，MedFind的AI问诊服务可以为您提供个性化的分析和解答。
2. 对于曾接受过HER2靶向ADC药物治疗的患者（E组）
E组则纳入了52名更为棘手的患者，他们不仅接受过全身治疗，还曾使用过HER2靶向的抗体药物偶联物（ADC）。即便是在这个耐药人群中，塞伐替尼依然展现了其治疗潜力：
- 客观缓解率（ORR）达到38% (95% CI, 25%-53%)，其中完全缓解率为6%，部分缓解率为33%。
- 中位缓解持续时间（DOR）为7.0个月 (95% CI, 5.6-无法评估)。在产生缓解的患者中，60%的疗效持续时间超过6个月，10%超过一年。
在ADC药物治疗失败后仍能取得如此的疗效，充分证明了塞伐替尼独特的抗肿瘤活性，为HER2突变NSCLC患者提供了宝贵的后线治疗策略。
关注安全性：塞伐替尼的常见副作用与管理策略
任何有效的药物都伴随着潜在的副作用，塞伐替尼也不例外。了解其安全性特征对于患者和医生做出明智的治疗决策至关重要。SOHO-01研究显示，塞伐替尼的安全性总体可控。
在D组患者中，96%的患者经历了治疗相关不良事件（TRAEs），E组则为100%。绝大多数副作用为轻至中度（1/2级），常见的包括：
- 消化系统：腹泻（63%）、恶心（19%）、口腔炎（17%）、呕吐（14%）、食欲下降（11%）
- 皮肤相关：皮疹（49%）、甲沟炎（27%）、皮肤干燥（17%）、瘙痒（17%）
- 其他常见问题：贫血（15%）、体重下降（17%）、低钾血症（12%）
- 实验室指标异常：丙氨酸转氨酶升高（15%）、天冬氨酸转氨酶升高（16%）、淀粉酶升高（15%）、脂肪酶升高（12%）
值得注意的是，尽管在塞伐替尼的药品说明书中包含了关于间质性肺病（ILD）/肺炎的警告，但在本次研究中并未观察到任何ILD或肺炎病例。尽管如此，患者在治疗期间仍需密切关注任何呼吸系统症状的变化。其他重要的警告和预防措施还包括腹泻、肝毒性、眼部毒性、胰酶升高和胚胎-胎儿毒性。患者在用药期间应与主治医生保持密切沟通，及时报告任何不适，以便进行有效的对症处理和剂量调整。
Oncomine Dx Target Test：解锁精准治疗的关键钥匙
Oncomine Dx Target Test是一款基于次世代测序（NGS）技术的体外诊断产品，自2017年首次获FDA批准以来，已成为肿瘤精准医疗领域的重要工具。它的优势在于：
- 更短的检测周期：能够快速提供基因检测结果，帮助医生及时制定治疗方案。
- 自动化工作流程：减少了手动操作的复杂性，提高了检测的准确性和效率。
- 样本需求量低：仅需少量肿瘤组织样本即可完成多基因检测。
除了本次获批用于塞伐替尼的伴随诊断，该检测还可用于指导多种癌症的靶向治疗，例如：
- 非小细胞肺癌：达拉非尼+曲美替尼、吉非替尼、阿米万妥单抗、德曲妥珠单抗、普拉替尼、塞尔帕替尼、克唑替尼（Crizotinib）
- 胆管癌：艾伏尼布
- 间变性甲状腺癌：达拉非尼+曲美替尼
- 星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤：伏拉西尼布
- 甲状腺髓样癌/甲状腺癌：塞尔帕替尼
专家视角与未来展望
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Xiuning Le博士在接受采访时高度评价了SOHO-01研究的数据：“临床研究部分，我们观察到塞伐替尼带来了非常好的缓解率，无论患者既往接受过多少线治疗。总的来说，我们认为对于HER2突变肺癌患者而言，这是一种非常有前途的新选择。”
拜耳公司全球肿瘤转化科学负责人Emmanuelle Di Tomaso也表示：“此次批准标志着我们为确保所有癌症患者获得最佳治疗选择又迈出了新的一步。与Thermo Fisher合作，利用Oncomine Dx Target Test，使我们能够确保临床团队识别出最有可能从塞伐替尼中获益的患者，支持在真实世界临床环境中做出及时、明智的治疗决策。”
塞伐替尼与其伴随诊断的相继获批，不仅为HER2突变NSCLC患者带来了突破性的治疗方案，也再次印证了“基因检测指导下的精准治疗”是未来肿瘤治疗的核心方向。对于寻求前沿治疗方案的患者而言，如何获取像塞伐替尼这样的新药是一个关键问题。MedFind致力于打破信息壁垒，提供专业的海外新药代购咨询服务，帮助您链接全球最新的治疗希望。
