TKI靶向药：开启Ph阳性ALL治疗新篇章
根据芝加哥大学医学中心综合癌症中心的著名专家Wendy Stock博士的观点，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的问世，在过去25年里彻底改变了费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph-positive ALL）的治疗模式，极大地提高了患者的生存率。如今，随着分子标志物和抗体药物的不断发展，Ph阳性ALL的治疗策略正变得更加精准和高效。
TKI联合抗体疗法：化疗和移植不再是唯一选择？
当前Ph阳性ALL治疗的一大亮点在于，我们拥有了除TKI之外的多种有效疗法。通过将TKI与靶向CD19或CD22的抗体药物（如贝林妥欧单抗 Blinatumomab）相结合，我们或许能以极小剂量的传统化疗，甚至完全无化疗的方式进行治疗。这种“去化疗”的策略正在成为研究的热点。
特别是第三代TKI药物普纳替尼（Ponatinib）与贝林妥欧单抗的联合应用，在多项研究中显示出卓越的疗效。这种强效组合，配合密集的鞘内注射化疗，正逐步改变“Ph阳性ALL患者必须进行异基因造血干细胞移植才能获得长期无病生存”的传统观念。当然，孤立性中枢神经系统（CNS）复发等挑战依然存在，需要我们持续关注。
分子检测：精准治疗的“导航仪”
精准的分子检测是制定个体化治疗方案的基石。在Ph阳性ALL中，一个关键问题是耐药突变的早期出现，尤其是BCR-ABL1 T315I突变。这个突变对第一、二代TKI药物（如达沙替尼 Dasatinib）具有耐药性。
为了从源头上预防T315I耐药克隆的出现，目前的治疗趋势倾向于在一线治疗中就使用能够克服该突变的第三代TKI药物普纳替尼。虽然通常不会在基线时常规检测T315I突变，但一旦出现治疗抵抗的迹象，就应立即进行检测。
除了T315I突变，其他一些分子特征也与较高的复发风险相关，例如“Ikaros-plus”特征（涉及Ikaros基因的突变或缺失）。此外，初始白细胞计数过高（如超过70,000）也是一个传统但有效的不良预后指标。通过实时荧光定量PCR（RT-PCR）和新一代测序（NGS）等高灵敏度技术监测微小残留病（MRD），能够精确评估治疗反应，根除可追踪的白血病克隆是预测长期无病生存的重要指标。
优化治疗策略：平衡疗效与安全性
在使用强效药物如普纳替尼时，平衡疗效与药物毒性至关重要。例如，普纳替尼在早期使用标准剂量时，曾发现有较明显的心血管毒性。因此，目前的临床实践通常从较低剂量（如30mg）开始，一旦患者达到完全或显著的分子学缓解，便会将剂量进一步降低至15mg，以确保用药安全和患者的生活质量。如果您对普纳替尼等靶向药的治疗方案、副作用管理、价格或购买渠道有任何疑问，可以随时咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的解答。
另一个不容忽视的重点是预防中枢神经系统（CNS）复发。由于普纳替尼、贝林妥欧单抗等药物难以穿透血脑屏障，因此，早期、足量的鞘内注射化疗至关重要。对于高风险患者，是否需要联合使用能够穿透CNS的传统化疗药物（如甲氨蝶呤或大剂量阿糖胞苷），是目前全球各大研究协作组正在积极探索的问题。
未来展望：迈向“无治疗缓解”的可能
最激动人心的研究方向之一是，接受了新型、基本无化疗方案治疗并获得深度微小残留病（MRD）阴性缓解的患者，是否有可能在完成强化鞘内化疗后，最终停止TKI治疗并维持持久的“无治疗缓解”（TFR）。
目前已有文献报道了成功的个案，这表明我们或许能够通过这些创新的强化方案，在无需移植的情况下彻底清除疾病。这为Ph阳性ALL患者带来了治愈的希望，也让我们期待在未来几年内，通过前瞻性研究证实这一可能性，就像在慢性髓性白血病（CML）中，大部分患者已成功实现停用TKI的目标一样。MedFind致力于为癌症患者提供全球最新的抗癌资讯和便捷的药物获取途径，与您共同期待更多治疗突破。
