HR+/HER2+早期乳腺癌辅助内分泌治疗：芳香化酶抑制剂（AI）的长期优势解析
对于激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）的早期乳腺癌（EBC）患者而言，辅助治疗的目标是最大限度地降低癌症复发风险，实现长期生存。内分泌治疗（ET）是这一亚型患者标准治疗方案中的关键组成部分。本文将基于全球性的III期ALTTO/BIG 2-06试验的探索性长期随访数据，深入解析两种主要内分泌药物类型——芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitors, AI）与选择性雌激素受体调节剂（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMs，例如他莫昔芬）在接受化疗和抗HER2靶向治疗后，作为辅助内分泌治疗的长期疗效对比，为患者和家属在选择最佳治疗方案时提供权威的参考依据。
这项在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的长期分析结果明确指出，在HR+/HER2+早期乳腺癌患者中，使用AI作为辅助内分泌治疗，在改善无病生存期（DFS）和减少远处复发风险方面，显著优于SERM类药物，且不以牺牲总生存期（OS）为代价。这一发现对于优化临床实践和指导患者用药具有里程碑式的意义。
一、HR+/HER2+乳腺癌：复杂的治疗挑战
HR+/HER2+乳腺癌是一种特殊的亚型，它同时具有激素依赖性和HER2基因扩增的特点。这意味着治疗需要同时针对这两种驱动因素：
- 抗HER2治疗：如曲妥珠单抗（Trastuzumab）、拉帕替尼（Lapatinib）等，用于阻断HER2信号通路。
- 内分泌治疗：用于阻断雌激素对癌细胞的刺激作用。
在过去，内分泌治疗的选择主要集中在AI和SERM上。AI主要用于绝经后女性，通过抑制芳香化酶的活性，减少体内雌激素的生成；而SERM（如他莫昔芬）则通过竞争性结合雌激素受体来发挥作用，适用于绝经前和绝经后女性。然而，在同时接受了强效抗HER2治疗的HR+/HER2+患者群体中，哪种内分泌药物能提供最佳的长期保护，一直是临床关注的焦点。
二、ALTTO试验背景与设计回顾
ALTTO（Adjuvant Lapatinib and/or Trastuzumab Treatment Optimisation）试验是一项全球性、随机、III期临床试验，旨在评估不同辅助抗HER2治疗方案（曲妥珠单抗单药、拉帕替尼单药、序贯或联合用药）对HER2+早期乳腺癌患者的疗效。本次分析是对该试验中符合条件的HR+/HER2+患者进行的探索性长期随访（中位随访时间长达9.9年）。
纳入分析的患者标准：
- 确诊为HR+/HER2+疾病（经中心实验室检测确认）。
- 接受了化疗和基于抗HER2的辅助治疗。
- 在随访期间未切换内分泌治疗方案。
本次分析共纳入了2651名HR+/HER2+患者，其中42.7%的患者接受了AI作为辅助内分泌治疗，其余57.3%的患者接受了SERM（其中99.5%为他莫昔芬）。
三、核心疗效数据：AI显著改善无病生存期（DFS）
本次长期分析以无病生存期（DFS）作为主要终点，并考察了远处复发时间（TTDR）和总生存期（OS）等次要终点。结果清晰地显示了AI在长期疗效上的优越性。
1. 10年DFS率对比：AI带来绝对获益
在所有接受内分泌治疗的患者中，AI组的10年DFS率显著高于SERM组：
- AI组：10年DFS率为 80.1%
- SERM组：10年DFS率为 76.5%
这意味着AI组在10年时获得了3.6%的绝对DFS获益（调整后的风险比 [aHR] 为 0.65；95% CI，0.52–0.82）。风险比0.65意味着AI组的疾病复发或死亡风险比SERM组低35%。
2. 远处复发风险显著降低
癌症的远处转移（即远处复发）是影响乳腺癌患者预后的主要因素。数据显示，AI组的远处复发率明显低于SERM组：
- 远处复发率：AI组为 9.3%，SERM组为 12.1%。
- 局部复发率：AI组为 0.9%，SERM组为 2.4%。
在远处复发时间（TTDR）方面，AI组的10年TTDR率为85.7%，而SERM组为83.1%，AI组获得了2.6%的绝对获益（aHR, 0.65; 95% CI, 0.50–0.85）。这表明AI能更有效地预防癌症转移，为患者提供更持久的保护。
四、亚组分析：绝经状态不影响AI的优势
研究人员进一步分析了AI的DFS优势是否受患者绝经状态的影响。结果显示，无论患者处于绝经前还是绝经后，AI的疗效优势均持续存在：
- 绝经后患者：AI vs. SERM 的 aHR 为 0.65（95% CI, 0.50–0.85）。
- 绝经前患者：AI vs. SERM 的 aHR 为 0.45（95% CI, 0.24–0.86）。
值得注意的是，在绝经前患者中，AI带来的DFS获益甚至在数值上更为显著（aHR 0.45）。这提示了AI在绝经前HR+/HER2+患者辅助治疗中的重要地位，但需要结合卵巢功能抑制（OFS）来使用。
五、对总生存期（OS）的影响与安全性考量
尽管AI在DFS和TTDR上表现出显著优势，但研究发现，AI组和SERM组的10年总生存期（OS）相似：
- AI组：10年OS率为 88.9%
- SERM组：10年OS率为 89.1%
（aHR, 0.73; 95% CI, 0.53–1.00）。
OS结果没有达到统计学上的显著差异，这通常是由于HR+/HER2+早期乳腺癌患者的预后本身较好，且后续治疗（如复发后的挽救性治疗）可能会影响OS数据。然而，AI在显著降低复发率和远处转移风险的同时，并未损害患者的长期生存，这进一步巩固了AI作为HR+/HER2+早期乳腺癌辅助治疗优选方案的地位。
六、绝经前患者的特殊治疗策略：AI结合OFS
由于AI需要极低的雌激素水平才能发挥作用，因此在卵巢功能正常的绝经前女性中，必须联合卵巢功能抑制（OFS）才能使用AI。研究人员对绝经前患者的内分泌治疗方案进行了更细致的比较，涉及三种方案：
- AI + OFS
- SERM（他莫昔芬）单药
- SERM + OFS
绝经前患者的10年DFS率：
- AI + OFS 组：90.0%
- SERM 单药组：77.3%
- SERM + OFS 组：77.6%
数据显示，AI联合OFS的方案在绝经前患者中实现了最高的10年DFS率（90.0%），疗效显著优于SERM单药或SERM联合OFS。值得注意的是，在SERM的基础上增加OFS（方案3 vs. 方案2）并未带来额外的DFS益处。这一发现挑战了部分传统观点，并强调了在绝经前HR+/HER2+患者中，AI联合OFS可能是最能降低复发风险的辅助内分泌策略。
七、临床实践意义与用药指导
ALTTO试验的长期数据为HR+/HER2+早期乳腺癌的内分泌治疗选择提供了强有力的证据支持。对于临床医生和患者而言，这些发现具有以下关键意义：
1. 芳香化酶抑制剂应作为首选
对于绝经后HR+/HER2+早期乳腺癌患者，芳香化酶抑制剂（如阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）应被视为优于他莫昔芬的标准辅助内分泌治疗选择，因为它能提供更优越的长期无病生存获益和更低的远处复发风险。
2. 绝经前患者的治疗优化
对于绝经前HR+/HER2+患者，如果选择AI，则必须联合OFS。如果患者因副作用或其他原因不能耐受AI，选择他莫昔芬时，研究数据表明单独使用他莫昔芬或联合OFS的疗效差异不大，但AI+OFS方案的疗效数据在数值上更优。医生应根据患者的具体风险、耐受性和生育意愿进行个性化决策。
3. 长期随访的重要性
乳腺癌的复发风险可持续数十年，特别是HR+亚型。近10年的随访数据强调了辅助内分泌治疗的长期坚持和定期监测的重要性。患者应严格遵医嘱完成5年或更长时间的内分泌治疗，并定期进行复查。
八、内分泌治疗药物的获取与咨询渠道
内分泌治疗是乳腺癌长期管理的基础，但患者在治疗过程中可能会面临药物选择、副作用管理以及特定药物的获取问题。例如，某些新型或特定剂量的内分泌药物可能尚未在中国大陆上市或未纳入医保，患者可能需要寻求国际医疗渠道获取。
如果您对HR+/HER2+乳腺癌的最新治疗方案、药物选择或临床试验有进一步的疑问，可以通过专业的AI辅助问诊服务进行初步咨询，获取个性化的治疗建议和信息解读。
此外，对于需要长期使用特定品牌或海外版本药物的患者，了解可靠的海外购药途径至关重要。例如，一些患者可能需要获取特定品牌的芳香化酶抑制剂或他莫昔芬，以确保治疗的连续性。MedFind致力于提供透明、合规的抗癌药品代购与国际直邮服务，帮助患者安全、便捷地获取所需的药物。
在开始任何辅助治疗方案之前，患者应与肿瘤专科医生充分沟通，权衡AI和SERM的潜在副作用（如AI可能增加骨质疏松和关节疼痛风险，而他莫昔芬可能增加子宫内膜癌和血栓风险），选择最适合自身健康状况和生活质量的长期治疗方案。同时，了解最新的临床研究进展，如ALTTO试验的长期结果，有助于患者做出更明智的决策。如果您希望获取更多关于乳腺癌最新治疗指南和药物信息，可以访问MedFind的药物信息与治疗方案解读平台。
九、总结
ALTTO试验的长期探索性分析为HR+/HER2+早期乳腺癌的辅助内分泌治疗提供了明确的方向。在接受了抗HER2治疗的基础上，芳香化酶抑制剂（AI）在改善10年DFS和TTDR方面，表现出优于他莫昔芬等SERM类药物的显著优势，无论患者是绝经前还是绝经后。这一数据将进一步指导临床实践，推动AI成为这一特殊亚型乳腺癌患者辅助内分泌治疗的优选标准。
