慢性淋巴细胞白血病（CLL/SLL）与高危基因突变挑战
慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是成人中最常见的白血病类型之一。尽管近年来治疗手段取得了巨大进步，但对于携带特定高危基因突变的患者，如17p缺失（del(17p)）和/或TP53突变，预后仍然具有挑战性。这些高危因素通常意味着患者对传统的化疗免疫疗法（如FCR方案）反应不佳，疾病进展更快。
在这种背景下，新型靶向药物，特别是布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），彻底改变了CLL/SLL的治疗格局。泽布替尼（Zanubrutinib，商品名：Brukinsa）作为一种新型、高选择性的BTKi，在临床上展现出优异的疗效和良好的安全性。为了评估泽布替尼在初治CLL/SLL患者中的长期疗效，特别是针对高危人群，SEQUOIA 3期临床试验（NCT03336333）提供了关键数据。
在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了SEQUOIA试验中Arm C和Arm D的最新随访结果，这些数据为临床医生和患者提供了关于泽布替尼单药及联合治疗方案的长期、可靠的疗效证据。对于正在寻求AI辅助问诊服务的患者及其家属而言，了解这些最新的临床研究进展至关重要。
SEQUOIA Arm C：泽布替尼单药克服 del(17p) 的长期疗效
SEQUOIA试验的Arm C专门针对携带del(17p)高危突变的初治CLL/SLL患者。Del(17p)是CLL中最具挑战性的预后因素之一，因为它通常导致TP53基因失活，而TP53是细胞周期调控和凋亡的关键基因。传统上，这类患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）都较短。
1. 关键疗效数据：5年随访结果
Arm C的最新数据显示，泽布替尼单药治疗在高危人群中取得了持久的疗效，成功克服了del(17p)带来的负面预后影响。主要数据如下：
- 中位无进展生存期（PFS）：尚未达到（Not Reached, NR）。这意味着超过一半的患者在随访期内仍未出现疾病进展。
- 5年PFS率：72.2%（95% CI, 62.4%-79.8%）。即使在高危人群中，超过七成的患者在治疗五年后仍保持无进展状态。
- 5年总生存期（OS）率：85.1%（95% CI, 76.9%-90.6%）。
- 总缓解率（ORR）：高达97.3%。
- 完全缓解（CR）或伴不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）率：18.2%。
研究者强调，即使在未突变IGHV（另一个预后不良因素）的患者中，5年PFS率也达到了70.7%，这表明泽布替尼的疗效是普遍且稳健的。这些数据与其他BTKi在CLL中的表现相比，具有显著的优势，尤其是在高危初治患者群体中。
2. 患者特征与用药方案
Arm C共纳入了117名del(17p)阳性的初治CLL/SLL患者。患者接受160 mg每日两次的泽布替尼单药治疗，直至出现不可接受的毒性或研究结束。这些患者大多为老年人（85.6%的患者年龄≥65岁），且许多患者同时伴有其他高危特征，例如52.3%的患者伴有TP53突变，60.4%为未突变IGHV状态。
专家评论指出，尽管CLL/SLL的治疗趋势正转向固定疗程的联合治疗，但对于del(17p)高危人群而言，BTKi单药持续治疗仍然是目前从疗效角度来看最可靠的选择。SEQUOIA Arm C提供了坚实的、前瞻性的长期数据支持这一观点。
SEQUOIA Arm D：泽布替尼联合维奈克拉的深度缓解策略
SEQUOIA试验的Arm D旨在评估泽布替尼联合维奈克拉（Venetoclax，商品名：Venclexta）在初治CLL/SLL患者中的疗效和安全性。这种联合方案的优势在于，它结合了BTKi的快速起效和维奈克拉的深度杀伤作用，有望实现固定疗程治疗，从而让患者在达到深度缓解后停药，提高生活质量。
1. 联合治疗的深度与持久性
Arm D的随访数据显示，联合治疗实现了深且持久的缓解：
- 中位随访时间：31.2个月。
- 中位PFS：尚未达到。
- 24个月PFS率：92%（95% CI, 85%-96%）。
- 总缓解率（ORR）：97.4%。
- 完全缓解（CR/CRi）率：48.3%。这一CR率显著高于单药组，体现了联合治疗在深度缓解方面的优势。
更重要的是，联合方案在关键的高危亚组中同样表现出色。在携带del(17p)和/或TP53突变的患者中，36个月PFS率仍高达88%，ORR为98.5%，CR/CRi率为47%。
2. 微小残留病（MRD）与固定疗程
联合治疗方案的核心优势在于其实现微小残留病（MRD）阴性的能力。MRD阴性意味着血液或骨髓中检测不到癌细胞，通常与更长的无病生存期相关。
- 总体不可检测MRD率：58.8%。
- 高危组（del(17p)和/或TP53突变）MRD率：59.1%。
SEQUOIA Arm D采用了MRD指导的停药标准。患者在接受泽布替尼（1-3周期单药）和维奈克拉（4-28周期联合）治疗后，如果达到MRD阴性标准，可以停止维奈克拉，并继续泽布替尼单药治疗。这种设计旨在平衡疗效和治疗持续时间，为患者提供固定疗程的可能性。
维奈克拉（Venetoclax）作为Bcl-2抑制剂，是实现深度缓解的关键药物。患者如果需要了解维奈克拉的购买渠道和价格，可以通过专业平台获取相关信息。
安全性与耐受性分析：患者需要关注的副作用
无论是单药还是联合治疗，安全性都是患者和医生关注的重点。总体而言，泽布替尼单药和联合维奈克拉的耐受性良好，副作用可控。
1. 泽布替尼单药（Arm C）的安全性
在Arm C中，最常见的1级和2级特殊关注的治疗相关不良事件（TEAEs）包括：出血（n=54）、感染（n=49）、继发性原发恶性肿瘤（n=23）和皮肤癌（n=22）。
3级或更高级别的TEAEs包括：感染（n=33）、中性粒细胞减少症（n=16）、高血压（n=8）。有6名患者（5.4%）因不良事件导致死亡，但这些事件与药物的直接关联性需要进一步评估。
2. 泽布替尼联合维奈克拉（Arm D）的安全性
联合治疗组中，最常见的1级或2级特殊关注的TEAEs包括：感染（n=68）、出血（n=50）。
3级或更高级别的TEAEs中，最常见的是中性粒细胞减少症（n=23）、感染（n=12）和高血压（n=10）。值得注意的是，联合治疗组中没有与COVID-19相关的死亡事件。
专家建议，对于接受BTKi治疗的患者，通常需要每3个月进行一次随访监测，以确保及时发现并处理潜在的不良事件，特别是感染和出血风险。
临床意义与治疗展望：持续用药 vs. 固定疗程
SEQUOIA试验的最新数据对初治CLL/SLL的治疗实践具有深远的临床意义：
- 对于高危del(17p)患者：泽布替尼单药持续治疗是目前疗效最可靠、数据最持久的方案。它为那些因高危突变而感到焦虑的患者提供了强有力的信心，证明靶向治疗可以有效“超越”这些不利的预后因素。
- 对于追求停药的患者：泽布替尼联合维奈克拉的固定疗程方案，通过高CR率和高MRD阴性率，为患者提供了在达到深度缓解后停药的可能性，从而减轻长期用药的负担和潜在的累积毒性。
临床医生现在可以根据患者的具体情况（如高危突变类型、对固定疗程的偏好、对长期服药的耐受性等）来选择最合适的治疗策略。
癌症患者如何获取泽布替尼和维奈克拉？价格与海外用药选择
对于CLL/SLL患者而言，及时、稳定地获取高质量的抗癌药物是治疗成功的关键。泽布替尼（Brukinsa）和维奈克拉（Venclexta）作为创新药物，其可及性和价格是患者普遍关心的问题。
1. 药物价格与医保覆盖
虽然这两种药物在中国均已获批上市并纳入医保，但其价格和报销比例仍可能因地区和个人医保类型而异。对于需要长期或联合用药的患者来说，药物的经济负担仍然是重要的考量因素。
2. 海外用药与代购直邮
由于全球不同国家或地区在药物上市时间、价格策略和供应稳定性上存在差异，许多患者会选择通过合法的国际渠道获取药物，以确保治疗的连续性或寻求更具成本效益的方案。
例如，通过专业的国际医疗平台，患者可以了解泽布替尼和维奈克拉的海外版本信息，并获得抗癌药品代购与国际直邮服务。这种方式能够帮助患者绕过国内某些限制，及时使用到最新的治疗药物。
3. 咨询与方案选择
在决定任何治疗方案或购药渠道之前，患者应始终咨询专业的血液肿瘤医生。同时，通过可靠的医学信息平台，患者可以获取最新的药物信息、治疗方案解读和临床研究进展，从而做出知情的医疗决策。如果您对最新的CLL/SLL治疗方案、药物副作用管理或临床研究与指南资讯感兴趣，建议持续关注权威医学进展。
