德曲妥珠单抗：为罕见HER2突变肺癌患者点亮新希望
肺癌是全球范围内最主要的癌症之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占据了绝大多数。在NSCLC患者中，约有2%携带人表皮生长因子受体2（HER2）突变，这类患者往往预后不佳。尽管针对HER2的靶向治疗在乳腺癌等领域取得了巨大成功，但在肺癌中的应用却充满挑战，尤其是对于仅占HER2突变总数约20%的非19/20外显子罕见突变患者，有效的治疗方案更是寥寥无几。
然而，新一代抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan, T-DXd）的出现，正彻底改变这一困境。它已在美国和中国获批用于治疗经治的HER2突变型转移性NSCLC患者，但其对罕见突变亚型的疗效证据仍不充分。本文将通过四个真实的临床案例，深入探讨德曲妥珠单抗在HER2非19/20外显子突变NSCLC患者中的治疗潜力和安全性。
四例罕见突变患者的真实疗效反馈
近期发表的研究报告了4例携带HER2非19/20外显子罕见突变的转移性肺腺癌患者，他们在使用德曲妥珠单抗治疗后，均达到了部分缓解（PR），且治疗耐受性良好，这为临床实践提供了宝贵的参考。
▲ 表1 本文病例特征
病例一：57岁女性，后线治疗显奇效
这位患者携带罕见的HER2 17外显子V659E突变，在经历多种化疗和免疫治疗方案失败后，开始接受德曲妥珠单抗作为后线治疗。令人振奋的是，治疗后她获得了部分缓解，无进展生存期（PFS）已超过13个月，且治疗仍在继续。期间出现的不良反应均为1-2级，经对症处理后得到有效控制。
▲ 图1 患者代表性CT影像
病例二、三：一线治疗快速缓解
另外三位患者均将德曲妥珠单抗作为一线治疗方案。其中一位59岁男性（HER2 21外显子H878Y突变）和一位75岁女性（HER2 17外显子V659E突变），在治疗后均迅速达到部分缓解，PFS均已超过6个月，且仍在持续治疗中。这初步显示了德曲妥珠单抗在一线治疗罕见HER2突变NSCLC中的巨大潜力。
病例四：81岁高龄患者，PFS长达16个月
这位81岁高龄患者携带HER2 3外显子T126A突变，在一线接受德曲妥珠单抗治疗后，不仅达到了部分缓解，生活质量也从ECOG 3分显著改善至1分。其无进展生存期长达16个月后才出现疾病进展。这个案例表明，德曲妥珠单抗对于可能无法耐受标准化疗的老年患者，也是一个可行的优质选择。
▲ 图2 患者代表性CT影像
疗效讨论与前景展望
这四个案例共同揭示了德曲妥珠单抗在治疗携带HER2非19/20外显子突变的转移性NSCLC患者中具有可观的潜力。与既往研究中其他靶向药如吡咯替尼或阿法替尼 (Afatinib)在该人群中有限的缓解率相比，德曲妥珠单抗展现出了更优越的疗效。如果您想了解自己的基因检测报告是否适合使用德曲妥珠单抗，或有其他治疗疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务。
在安全性方面，这4例患者均未发生间质性肺病（ILD）或3级以上严重不良事件，常见的恶心、乏力等副作用也都在可控范围内。这进一步证实了德曲妥珠单抗在临床应用中的可管理性。
总而言之，尽管需要更大规模的研究来进一步验证，但这组真实世界数据无疑为HER2罕见突变NSCLC患者带来了新的治疗方向和希望。随着研究的深入，德曲妥珠单抗有望为更多肺癌患者带来生存获益。MedFind致力于为国内患者链接全球最新的药物资源，如果您有用药需求，可以访问我们的药品信息页面了解详情。
