DESTINY-Breast05研究：HER2阳性乳腺癌治疗的重大进展
根据III期临床试验DESTINY-Breast05的中期分析结果，对于接受新辅助治疗后仍有残留浸润性病灶的高风险HER2阳性原发性乳腺癌患者，靶向药物德曲妥珠单抗（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, T-DXd, 商品名：Enhertu）在辅助治疗中的表现显著优于恩美曲妥珠单抗（Ado-trastuzumab emtansine, T-DM1, 商品名：Kadcyla），无论是在无浸润性疾病生存期（IDFS）还是无病生存期（DFS）方面均展现出卓越优势。
研究数据显示，与T-DM1治疗组相比，德曲妥珠单抗治疗组的疾病侵袭或死亡风险降低了53%（HR, 0.47; 95% CI, 0.34-0.66; P 德曲妥珠单抗（Enhertu）的代购价格和渠道至关重要。
研究背景与设计
此前，KATHERINE研究确立了T-DM1作为HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗后存在残余病灶的标准辅助疗法。然而，对于部分高风险患者，远期复发风险依然存在，临床上迫切需要更有效的治疗策略。DESTINY-Breast05研究正是在此背景下开展的一项全球性、多中心、随机、开放标签的临床试验，旨在评估德曲妥珠单抗相较于T-DM1的疗效与安全性。
该研究共纳入1635名患者，按1:1的比例随机分配接受德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg，每3周一次）或T-DM1（3.6 mg/kg，每3周一次）治疗，共进行14个周期。
德曲妥珠单抗的卓越疗效数据解读
除了主要终点IDFS的显著改善外，德曲妥珠单抗在多个关键次要终点上也表现出色：
- 无病生存期 (DFS): 同样观察到显著获益，风险比与IDFS一致（HR, 0.47），3年DFS率分别为92.3%和83.5%。
- 远处复发情况: 德曲妥珠单抗组的远处复发事件（包括中枢神经系统CNS复发）显著少于T-DM1组（42例 vs 77例）。
- 其他生存指标: 在远处无复发生存期（DRFI）、无脑转移生存期（BMFI）和总生存期（OS）方面，德曲妥珠单抗组均显示出积极的获益趋势。
安全性与副作用分析
在安全性方面，两种药物的总体耐受性均在可控范围内。德曲妥珠单抗组最常见的不良事件（TEAEs）包括恶心（71.3%）、便秘（32.0%）和中性粒细胞计数下降（31.6%）。而T-DM1组则更常见转氨酶水平升高和血小板计数下降。
值得特别关注的是经裁定的药物相关性间质性肺病（ILD）/肺炎。德曲妥珠单抗组的任何级别ILD发生率为9.6%，高于T-DM1组的1.6%，但大多数为低级别（1级或2级），且通过积极监测和管理，严重事件得到了有效控制。面对复杂的治疗选择和副作用管理，患者可以利用MedFind的AI问诊服务，获取个性化的参考信息。
结论：HER2阳性乳腺癌治疗新标准？
研究负责人Charles E. Geyer Jr.博士总结道：“对于新辅助治疗后仍有残留病灶的高风险HER2阳性早期乳腺癌患者，德曲妥珠单抗辅助治疗展现了卓越的疗效和可管理的安全性，这代表了该领域一个潜在的全新治疗标准。” 这一突破性成果有望改变当前的临床实践，为更多患者带来长期生存的希望。更多关于乳腺癌前沿疗法和药物资讯，请访问MedFind抗癌资讯板块。
