胃肠道（GI）恶性肿瘤，如结直肠癌和胰腺癌，长期以来因其对传统免疫疗法反应不佳而被视为“冷肿瘤”，给治疗带来了巨大挑战。然而，随着免疫细胞疗法领域的飞速发展，新的治疗策略正为这些患者带来希望。堪萨斯大学医学中心胃肠道肿瘤学组负责人Raed M. Al-Rajabi博士，在近期的免疫细胞效应治疗大会上，分享了关于免疫效应细胞疗法在胃肠道癌中应用的深刻见解。如果您对这些前沿疗法有任何疑问，或希望了解自己是否适合，可以咨询MedFind的AI问诊服务获取专业建议。
免疫疗法在胃肠道癌治疗中的新格局
目前，双特异性抗体正逐渐成为部分胃肠道癌的新兴治疗选择，甚至开始在一线治疗中崭露头角。这些药物具有高度靶向性，能够特异性地作用于癌细胞。相比之下，CAR-T等过继性T细胞疗法在胃肠道癌领域尚未有获批应用，但它无疑是当前的研究热点。对于那些对标准治疗方案产生耐药的患者而言，CAR-T疗法展现出了巨大的潜力，有望在未来成为他们的重要治疗手段。
研究者们正积极探索将这些新型免疫疗法与现有标准疗法（如PD-1抑制剂等免疫检查点抑制剂或化疗）相结合，以期产生协同效应，进一步提升治疗效果。
唤醒免疫系统：双特异性抗体如何融化“冷肿瘤”
胃肠道癌治疗的一大未满足需求，就是如何有效治疗那些对免疫检查点抑制剂无响应的“冷肿瘤”。幸运的是，部分肝癌、胆管癌患者能从免疫治疗中获益，但大多数结直肠癌和胰腺癌患者的治疗选择仍然有限。
双特异性抗体的独特之处在于，它们能够靶向癌细胞表面的特定驱动突变或靶点，像一座桥梁一样，将免疫细胞（如T细胞）引导至肿瘤细胞旁，从而激活免疫系统对癌细胞的攻击。这一机制有望将“冷肿瘤”转化为能够被免疫系统识别和清除的“热肿瘤”，从而改善患者的预后。
强化火力：“装甲CAR-T”技术突破实体瘤治疗瓶颈
将CAR-T疗法应用于实体瘤面临着诸多挑战，其中最大的障碍之一就是复杂的肿瘤微环境（TME）。肿瘤微环境中充满了抑制免疫反应的细胞和因子，会导致进入肿瘤的T细胞功能耗竭。此外，实体瘤的异质性也使得单一靶点的CAR-T疗法难以完全清除所有癌细胞。
为了克服这些障碍，科学家们开发了“装甲CAR-T”（Armored CAR T-cells）这一创新策略。这些经过基因工程改造的T细胞具备了更强的能力：
- 抵抗抑制： 它们能抵抗肿瘤微环境的免疫抑制作用。
- 自我增殖： 它们能分泌细胞因子（如IL-12），促进自身在肿瘤内部的增殖和活化，防止T细胞耗竭。
- 持续攻击： 通过多次输注，有望维持患者体内CAR-T细胞的数量，确保持续的抗肿瘤效应。
平衡疗效与安全：免疫治疗的毒性管理策略
在追求更强抗癌效果的同时，我们也必须关注这些强效疗法可能带来的副作用。一个典型的例子是“靶向在瘤，脱靶在正常组织”的毒性（on-target, off-tumor toxicities）。例如，靶向Claudin 18.2的疗法在攻击胃癌细胞的同时，也可能影响表达同一靶点的正常胃肠道组织，导致恶心、呕吐、腹泻等严重的胃肠道毒性。
对于身体状况较差、营养不良或伴有肝损伤等合并症的胃肠道癌患者而言，耐受这些治疗可能更加困难。因此，精准地筛选出最适合接受这些疗法的患者，并制定完善的副作用管理方案至关重要。了解更多关于靶向药和免疫治疗副作用的管理方法，可以访问MedFind抗癌资讯板块。
精准之钥：先进诊断与多学科协作的重要性
个体化精准治疗的成功离不开先进的诊断技术。在治疗前，通过检测肿瘤相关抗原或基因突变，可以为患者匹配最合适的靶向或免疫疗法。这要求肿瘤科医生与病理科医生之间建立紧密的合作关系，建立高效的检测流程，以缩短患者等待关键治疗的时间。
随着越来越多需要特定生物标志物伴随诊断的新药获批，将这些先进检测融入常规诊疗流程，是提升癌症治疗水平的必然趋势。
总而言之，尽管CAR-T和双特异性抗体等免疫细胞疗法在胃肠道癌领域的应用仍处于探索阶段，但其展现出的巨大潜力和不断涌现的创新策略，正为攻克这一顽固癌种带来新的希望。随着越来越多新药的研发和上市，患者的治疗选择也日益增多。MedFind致力于为患者提供全球最新的靶向药和免疫治疗药物的代购渠道，详情可访问MedFind全球好药商城。
