非小细胞肺癌（NSCLC）的精准治疗新前沿
肺癌是全球最主要的癌症之一，其发病率和死亡率均居高不下。在肺癌的各种类型中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%。由于早期症状不明显，许多患者确诊时已是晚期，治疗难度大，预后不佳。幸运的是，针对特定驱动基因的分子靶向治疗，已成为改善晚期NSCLC患者生存状况的关键。其中，表皮生长因子受体（EGFR）是最常见的驱动基因之一，在中国晚期NSCLC患者中的突变率高达55.9%。
随着基因检测技术的进步，我们对EGFR突变的认识也日益深入，除了经典的19外显子缺失、L858R等突变外，一些罕见突变亚型如EGFR PACC突变和EGFR 20号外显子插入（ex20ins）突变也逐渐受到临床关注。本文将为您详细解读这两种突变的特点及其最新的靶向治疗策略。
什么是EGFR PACC突变？
EGFR PACC突变是一种根据EGFR激酶结构域空间特征划分出的全新亚型，全称为“P环和αC-螺旋压缩（P-loop and αC-helix Compressing）”突变。这类突变在所有EGFR突变中约占12.5%，虽然比例不高，但考虑到中国庞大的肺癌患者基数，每年新发病的患者数量不容小觑。
PACC突变主要涉及EGFR基因的18至21号外显子，常见的亚型包括G719X、S768I、L747P/S等。这些突变会改变EGFR蛋白的三维结构，特别是药物结合的关键区域，从而影响靶向药物的疗效。
EGFR PACC突变肺癌的治疗方案
由于PACC突变改变了药物结合口袋的结构，导致部分靶向药（尤其是第三代TKI）的亲和力显著下降，疗效有限。研究数据显示，第二代TKI对PACC突变NSCLC患者更为敏感。一项回顾性研究发现，接受二代TKI治疗的患者，其治疗至失败时间（TTF）长达21.7个月，显著优于一代TKI（10.0个月）和三代TKI（4.1个月）。
目前，NCCN指南针对EGFR S768I或G719X突变患者，一线治疗推荐首选阿法替尼 (Afatinib)或奥希替尼 (Osimertinib)。此外，国产创新药伏美替尼（Furmonertinib）在治疗PACC突变方面也展现出可观的疗效和良好的安全性，尤其是在脑转移患者中。基于这些证据，《EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》建议，可考虑将伏美替尼作为PACC突变患者的一线治疗选择。如果您对靶向药的最新信息或海外获取渠道有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务。
伏美替尼治疗PACC突变的临床数据
FURTHER研究是一项评估伏美替尼治疗EGFR PACC突变晚期NSCLC患者的全球多中心研究。在2025年世界肺癌大会（WCLC）上公布的更新数据显示，伏美替尼240mg剂量组的确认客观缓解率（ORR）高达68.2%，且在脑转移患者中也显示出良好的抗肿瘤活性。安全性方面，不良事件多为1-2级的腹泻、皮疹等，整体可控。这些数据为伏美替尼成为PACC突变患者的优选治疗方案提供了有力支持。
EGFR ex20ins突变：为何优选NGS检测？
EGFR 20号外显子插入（ex20ins）突变是另一类具有挑战性的罕见突变，在中国EGFR突变NSCLC患者中占比约2%-5%。这类突变的异质性极强，已知的变异类型超过200种，不同的亚型对靶向药物的敏感性差异巨大。传统的PCR检测方法可能漏检大量ex20ins类型，导致患者错失精准治疗的机会。因此，专家共识强烈推荐优先使用二代测序（NGS）技术进行检测，以全面、准确地识别ex20ins的具体亚型，为后续治疗决策提供可靠依据。
EGFR ex20ins突变肺癌的药物推荐
针对EGFR ex20ins突变的NSCLC患者，近年来靶向治疗也取得了重大突破：
- 一线治疗：2025 CSCO指南I级推荐埃万妥单抗（Amivantamab）联合化疗。研究表明，该方案可将患者的中位无进展生存期（PFS）从6.7个月显著延长至11.4个月，疾病进展或死亡风险降低超过60%。
- 后线治疗：对于经含铂化疗后进展的患者，I级推荐舒沃替尼（Sunvozertinib）。该药已先后获得中国NMPA和美国FDA批准，成为全球首个在美国获批的针对该靶点的国产创新药。
这些新药的获批上市，为EGFR ex20ins突变肺癌患者带来了全新的治疗选择和生存希望。MedFind致力于为国内患者链接全球优质医疗资源，提供便捷的海外靶向药代购服务，确保患者能及时获得前沿治疗药物。更多关于肺癌靶向治疗的前沿资讯，欢迎访问MedFind抗癌资讯板块。
