BRAF V600E突变肺癌治疗新方向：免疫疗法挑战靶向治疗地位
对于携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，尽管这一亚型仅占总数的1-3%，但其一线治疗方案的选择一直存在争议。传统的NCCN和ESMO指南倾向于推荐BRAF抑制剂与MEK抑制剂的靶向联合疗法。然而，这类患者通常具有较高的PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB），这又为免疫治疗的应用提供了坚实的理论基础。那么，究竟是靶向治疗还是免疫治疗能为患者带来更长的生存获益？一项发表于国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》的重磅研究为我们揭示了答案，并可能重塑未来的治疗格局。
研究设计：真实世界数据对比两大主流方案
这项多中心、回顾性队列研究（FRONT-BRAF）首次系统性地比较了两种一线治疗方案在BRAF V600E突变晚期NSCLC患者中的疗效。研究纳入了来自美国、意大利、法国及巴西17个医疗中心的284例患者数据。这些患者在一线治疗中，分别接受了以下两种方案之一：
- 免疫治疗组（31%）：接受PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合铂类化疗。
- 靶向治疗组（69%）：接受BRAF+MEK抑制剂联合治疗，主要是达拉非尼（Dabrafenib）+曲美替尼（Trametinib）或恩科拉非尼（Encorafenib）+比尼替尼（Binimetinib）。
研究的主要终点是总生存期（OS），旨在明确哪种方案能为患者带来更长远的生存希望。
核心发现：免疫治疗显著延长总生存期
研究结果颠覆了部分传统认知。在长达45个月的中位随访后，数据显示：
- 接受免疫检查点抑制剂（ICIs）±化疗的患者组，中位总生存期（OS）达到了惊人的40.9个月。
- 而接受BRAF+MEK抑制剂靶向治疗的患者组，中位总生存期为25.2个月。
这意味着，一线采用免疫治疗方案的患者，其生存期相较于靶向治疗方案有显著延长（HR=0.69, p=0.039），死亡风险降低了31%。这一结论对于临床决策具有重大的指导意义。
亚组分析：哪些患者从免疫治疗中获益最大？
为了实现精准治疗，研究进一步进行了亚组分析，以确定哪些特定人群更能从免疫治疗中获益。结果发现，对于以下特征的患者，免疫治疗的生存优势尤为突出：
- 有吸烟史的患者
- PD-L1高表达（≥1%）的患者
- 年龄≥70岁的患者
- 伴有TP53共突变的患者
- 无脑转移的患者
这些发现有助于医生为BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者制定更加精准和个体化的治疗策略。值得注意的是，尽管靶向治疗组的客观缓解率（ORR）更高，但在无进展生存期（PFS）方面，两组并无显著差异，这表明免疫治疗可能带来更持久的疗效。
临床启示与MedFind的专业支持
总而言之，这项大规模真实世界研究首次证实，在转移性BRAF V600E突变非小细胞肺癌患者中，一线免疫治疗（无论是否联合化疗）相比BRAF+MEK抑制剂靶向治疗，能够带来更优越的总生存获益。这一结论，尤其对吸烟、PD-L1高表达及TP53共突变的患者群体意义重大。
对于患者而言，在选择一线治疗方案时，应与主治医生充分沟通，结合自身的基因检测结果、PD-L1表达水平及身体状况，做出最合适的个体化决策。如果您对相关治疗方案或药物有任何疑问，或希望了解最新的药物信息、价格和购买渠道，可以随时访问MedFind。我们提供专业的AI问诊和药品代购服务，致力于帮助您跨越信息鸿沟，获取全球前沿、高性价比的治疗选择。
