对于可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，术后复发和转移的风险依然较高，传统新辅助化疗的获益有限。随着靶向治疗的兴起，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在EGFR突变（EGFRm）NSCLC新辅助治疗中展现出潜力。然而，关于EGFR-TKIs联合化疗的临床数据仍相对稀缺。NEOIPOWER研究（NCT05104788）正是在此背景下开展，旨在评估埃克替尼（Icotinib）联合化疗作为II-IIIB期EGFRm肺腺癌新辅助治疗的安全性和有效性。
NEOIPOWER研究：埃克替尼联合化疗方案设计
这项单臂II期研究纳入了符合条件的成年可切除II-IIIB期EGFRm肺腺癌患者。他们接受了为期8周的埃克替尼（125mg，每日三次）联合两个21天周期的化疗（培美曲塞500mg/m²和卡铂AUC5，第1天给药），随后进行手术切除。研究的主要终点是主要病理缓解（MPR）率，次要终点则包括R0切除率、客观缓解率（ORR）、病理完全缓解（pCR）、疾病控制率（DCR）、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）以及安全性。
疗效评估：主要终点与次要指标
病理缓解与手术切除率
NEOIPOWER研究共纳入30例患者，均完成了新辅助治疗。结果显示，仅有6.7%的患者达到了MPR（95%CI，0.8-22.1%），未能达到预设的主要终点。研究中未观察到病理完全缓解（pCR）的病例。然而，在28例接受手术的患者中，高达96.4%实现了R0切除，且有35.7%的患者出现了病理降期，这表明联合治疗在肿瘤缩小和手术可切除性方面仍有积极作用。
客观缓解率与无病生存期
在影像学评估方面，该研究的客观缓解率（ORR）高达83.3%（95%CI，65.3-94.4%），疾病控制率（DCR）为96.7%（95%CI，82.8-99.9%），显示出显著的肿瘤应答。中位随访时间为25.0个月，中位DFS尚未达到，2年DFS率为92.0%。值得注意的是，EGFR 19号外显子缺失患者的ORR（91.7%）略高于21号外显子L858R突变患者（77.8%），但在DFS和EFS方面未观察到显著差异。
图1
图2
表1
图3
表2、3
安全性分析：不良事件与耐受性
在安全性方面，埃克替尼联合化疗方案显示出良好的耐受性。86.7%的患者报告了治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的是白细胞减少（66.7%）、中性粒细胞减少（40.0%）、丙氨酸转氨酶升高（40.0%）和便秘（40.0%）。仅有20.0%的患者出现3级TRAEs，主要包括白细胞减少和中性粒细胞减少。研究中未观察到4级或5级TRAEs，也未发生因TRAEs导致的死亡、剂量减少或治疗终止。与第三代EGFR-TKI 奥希替尼（Osimertinib）联合化疗的NeoADAURA试验相比，本研究的≥3级TRAEs发生率（20.0% vs. 36.0%）更低，显示出更优的安全性特征。
讨论与展望：埃克替尼的定位与未来方向
尽管NEOIPOWER研究未能达到其MPR率的主要终点，但埃克替尼联合化疗在可切除EGFRm肺腺癌患者中展现出令人鼓舞的客观缓解率和良好的安全性。MPR率低于NeoADAURA研究中奥希替尼联合化疗的26.0%，这可能与所用EGFR-TKI的代次（第一代埃克替尼 vs. 第三代奥希替尼）及其治疗持续时间有关。第三代TKIs通常具有更强的抗肿瘤活性和靶点特异性。
本研究的局限性在于其单臂设计和相对较小的样本量。此外，脑转移的发生率相对较高，这可能提示第一代EGFR-TKI在血脑屏障穿透性方面不如第三代。未来，全面基因组分析将有助于更精准地识别可能从该方案中获益的患者，并指导后续治疗。研究者强调，需要开展更大规模、多中心的随机II/III期临床试验，以进一步证实新辅助埃克替尼联合化疗在EGFR突变肺癌治疗中的可行性与价值。
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参考文献：
Lu, Fangliang et al. “Icotinib plus chemotherapy as neoadjuvant treatment for resectable stage II-IIIB EGFR-mutant lung adenocarcinoma: a phase II study (NEOIPOWER).” Lung cancer (Amsterdam, Netherlands) vol. 206 (2025): 108676. doi:10.1016/j.lungcan.2025.108676
