原发性睾丸淋巴瘤（PTL）和伴有睾丸受累的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL-T）是罕见但预后不良的淋巴瘤亚型，尤其面临较高的中枢神经系统（CNS）复发风险。针对这一挑战，医学界一直在探索更有效的治疗策略。近期一项研究深入分析了大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）联合R-CHOP化疗作为一线治疗方案，在这些患者中的临床疗效、安全性和分子生物学特征，为优化治疗提供了宝贵见解。
研究背景：睾丸淋巴瘤的治疗困境与HD-MTX的探索
原发性睾丸淋巴瘤（PTL）作为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的一种特殊类型，仅占所有病例的1%-2%，且在WHO分类中被单独列出，凸显其独特性。无论是PTL还是DLBCL-T，其预后均不佳，且中枢神经系统复发率高，甚至可在初始治疗后长达15年才出现。尽管大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）被推荐用于CNS预防，但其在DLBCL-T/PTL中的确切疗效和最佳使用时机（与R-CHOP同时或序贯）仍存在争议。本研究旨在回顾性评估HD-MTX联合R-CHOP（R-HD-MTX-CHOP）作为一线治疗方案，在PTL或DLBCL-T患者中的疗效和耐受性，以期为临床实践提供依据。
核心发现：PTL与DLBCL-T的治疗差异及分子图谱
患者特征与治疗方案
本研究纳入了15例睾丸受累的DLBCL患者，其中5例为PTL，10例为DLBCL-T。患者中位年龄为60岁。所有患者均接受了中位4次（2-4次）的大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗，并联合常规R-CHOP化疗。值得注意的是，仅有2例患者因年龄原因接受了较低剂量的甲氨蝶呤。此外，部分患者还接受了鞘内甲氨蝶呤或对侧睾丸放射治疗。
患者基线时的个体特征详见表1。
表1
临床结局：PTL预后显著优于DLBCL-T
经过中位3.89年的随访，总体缓解率达到86%，其中73%的患者实现了完全缓解。令人鼓舞的是，在PTL患者中，经过长达6.08年的中位随访，所有患者均未出现复发，完全缓解率高达100%。然而，DLBCL-T患者的预后则相对较差，仅55%达到完全缓解，且有4例原发难治性，4例在初始完全缓解后复发，其中2例出现中枢神经系统复发。这一结果强烈提示，PTL和DLBCL-T在临床表现和对含HD-MTX预防方案的常规一线化疗的反应上存在显著差异。
患者个体病情进展情况见图1。
图1
治疗安全性：可接受的毒性反应
治疗相关不良事件主要为发热性中性粒细胞减少症（33%），1例患者出现4级血小板减少症伴颅内出血。其他1-2级毒性反应包括黏膜炎、恶心、腹泻、肝毒性和感觉异常。考虑到患者年龄普遍偏大，该治疗方案的毒性反应总体在可接受范围内。
淋巴瘤生物学特征：揭示共同起源与潜在靶点
分子分析显示，所有PTL患者均为非生发中心（non-GC）表型，DLBCL-T患者中也有70%为非生发中心表型。在基因突变方面，87%的患者存在MYD88 L265P功能获得性突变，62%的患者存在CD79B Y196位错义突变。此外，PIM1基因的频繁多重突变也普遍存在。这些发现与原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的分子特征高度相似，提示PTL与PCNSL可能起源于同一种细胞，为未来靶向治疗提供了方向。如果您正在寻找针对特定基因突变的靶向药物，可以访问MedFind海外靶向药代购平台获取更多信息。
表2
DLBCL-T和PTL之间的突变谱未发现显著差异（图2）。
图2
深度解读：HD-MTX在PTL中的关键作用与未来展望
本研究结果进一步支持了HD-MTX在预防PTL中枢神经系统复发中的关键作用。与DLBCL-T相比，HD-MTX在PTL中表现出更优的疗效，这可能与HD-MTX更容易穿透睾丸屏障，在组织中达到更高浓度有关。国际淋巴瘤研究组（IELSG）的30试验也印证了这一观点，显示含HD-MTX方案在PTL中具有良好的无进展生存期和总生存期，且无CNS复发。
PTL与PCNSL在生物学上的相似性，如非生发中心/活化B细胞亚型、BCL6重排以及MYD88/CD79b突变等，为这两种淋巴瘤的共同起源提供了有力证据。本研究中发现的IGHV4-34重排也进一步强化了PTL中存在抗原限制性倾向的观点，这与PCNSL的报道一致。
尽管本研究具有回顾性、样本量有限和随访时间相对较短的局限性，但其结果强烈建议将PTL和DLBCL-T作为两种不同的实体进行研究和治疗。未来需要更多研究来证实HD-MTX在PTL中的确切作用，并积极探索针对DLBCL-T的替代治疗方案。同时，深入理解这些淋巴瘤的特异性生物学特征，将有助于开发更精准的靶向疗法。如需获取最新的癌症诊疗指南和药物信息，请访问MedFind抗癌资讯专区。
精准检测：助力淋巴瘤个体化治疗
为了实现更精准的个体化治疗，针对淋巴瘤的基因突变和重排检测至关重要。例如，“淋巴瘤211基因突变检测”项目可覆盖MYD88、CD79b、CD58、PIM1、BTG2等关键基因突变。此外，“BCL2基因融合/重排检测”、“BCL6基因融合/重排检测”和“MYC融合/重排检测”等项目，基于FISH平台，能够快速准确地识别重要的基因异常。这些检测结果将指导医生为患者制定最合适的治疗方案。如果您对AI问诊服务感兴趣，可以尝试MedFind的AI问诊，获取个性化建议。
