晚期非小细胞肺癌：免疫治疗耐药后的新挑战与新方案
对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，免疫检查点抑制剂（ICI）的出现无疑带来了治疗上的重大突破。然而，部分患者在接受ICI治疗后仍会出现耐药，这使得后续治疗面临严峻挑战。在这一背景下，一项名为THIO-101的II期临床试验（NCT05208944）带来了令人鼓舞的消息：ateganosine联合cemiplimab（Libtayo）的创新组合疗法，在ICI耐药的晚期NSCLC患者中展现出显著且持久的抗肿瘤活性。
Ateganosine联合Cemiplimab：疗效数据令人瞩目
这项在2025年世界肺癌大会上公布的THIO-101研究结果显示，在接受ateganosine联合cemiplimab治疗的79名患者中，有10名患者达到了部分缓解（PR），其中8名经二次扫描确认。尤其是在作为三线治疗的22名患者中，该组合疗法表现出卓越的疗效：
- 总生存期（OS）：中位OS达到17.8个月，95%置信区间下限为12.5个月。这与同期化疗患者25%至35%的疾病控制率（DCR）相比，具有显著优势。
- 疾病控制率（DCR）：在三线治疗人群中高达77%，远超传统化疗。
- 无进展生存期（PFS）：接受180 mg ateganosine治疗的三线患者（n=10）预估PFS为5.6个月，是标准治疗（SOC）PFS（2.5个月）的两倍多。
MAIA Biotechnology公司（ateganosine的研发方）首席执行官Vlad Vitoc博士表示，这些数据不仅揭示了ateganosine治疗的强大疗效，更展示了其通过延长治疗周期所带来的持久性，且具有良好的耐受性和低毒性。
安全性与耐受性：患者关注的焦点
在安全性方面，ateganosine联合cemiplimab的组合疗法表现出良好的耐受性。大多数不良事件为1级或2级，且在安全性导入期未报告剂量限制性毒性。尽管有21.5%的患者出现3级或更高级别的治疗相关不良事件（TEAEs），其中180 mg剂量组的发生率为9.8%，但整体可控。
最常见的TEAEs包括天冬氨酸转氨酶（AST）升高（27%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（23%）、恶心（13%）、贫血（11%）、低钠血症（10%）和体重减轻（10%）。值得注意的是，在360 mg剂量组中曾出现一例4级肝功能升高事件，导致该剂量组的入组暂停，这体现了研究团队对患者安全的严谨态度。
研究设计与患者特征
这项II期剂量优化研究采用了改良的3+3设计，首先进行安全性导入，随后进入剂量探索阶段。患者被分配接受60 mg、180 mg或360 mg的ateganosine联合cemiplimab，每3周一次，最长治疗一年。研究共纳入79名患者，中位年龄67岁，多数为男性（65%），ECOG体力状态评分为1，且多为非鳞状组织学类型。脑转移和肝转移的发生率分别为5%和15%。
展望未来：为晚期非小细胞肺癌患者带来更多希望
ateganosine联合cemiplimab在ICI耐药的晚期非小细胞肺癌患者中展现出的积极疗效和可接受的安全性，无疑为这一复杂疾病的治疗带来了新的曙光。随着更多临床数据的积累，这一创新组合有望成为未来重要的治疗选择。
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