近期，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了针对无驱动基因突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的最新“生活指南”更新。此次更新基于三项最新研究成果，首次对多种免疫治疗方案进行了深入比较，并探讨了包括Ivonescimab（艾伏尼西单抗）和Plinabulin（普林布林）在内的新型药物。对于寻求最新肺癌治疗方案或考虑海外购药的患者而言，这些信息至关重要。
Dwight H. Owen, MD
ASCO专家小组联合主席Dwight H. Owen博士指出，尽管近年来治疗进展显著，但现有疗法之间缺乏直接比较数据，多数注册研究仅与单独化疗进行对比。而NIPPON试验的出现，首次填补了这一空白。
免疫治疗方案对比：Pembrolizumab vs. Nivolumab联合Ipilimumab
NIPPON试验是一项在日本进行的随机、开放标签III期研究，旨在比较含铂双药化疗联合Pembrolizumab（帕博利珠单抗）与含铂双药化疗联合Nivolumab（纳武利尤单抗）加Ipilimumab（伊匹木单抗）在初治晚期NSCLC患者中的疗效。然而，由于Nivolumab联合Ipilimumab组的治疗相关死亡率较高（7% vs. Pembrolizumab组2%），该试验提前终止了患者招募。
经过中位15.3个月的随访，Pembrolizumab组的中位总生存期（OS）为20.5个月，而Nivolumab联合Ipilimumab组为23.7个月，差异未达统计学显著性（P = .46）。两组的中位无进展生存期（PFS）分别为7.4个月和6.0个月，客观缓解率（ORR）分别为65%和55%。
Lyudmila Bazhenova, MD
专家小组联合主席Lyudmila Bazhenova博士强调，该试验在PD-L1表达为0%或鳞状组织学患者的亚组分析中，未观察到双重免疫治疗的额外益处，反而增加了治疗相关死亡风险。鉴于该研究仅在单一国家进行，其结果需谨慎解读。尽管如此，ASCO指南仍建议临床医生可考虑在该情况下提供Nivolumab和Ipilimumab联合两周期铂类化疗的方案。
新型双特异性抗体Ivonescimab：HARMONi-2研究成果
专家小组还审阅了HARMONi-2试验的结果。这项在中国进行的随机、双盲III期研究，比较了抗PD-1和VEGF双特异性抗体Ivonescimab（艾伏尼西单抗）与Pembrolizumab（帕博利珠单抗）在PD-L1阳性（>1%）、EGFR或ALK阴性转移性或晚期NSCLC患者中的疗效。
研究达到了主要终点，Ivonescimab组的中位PFS为11.1个月，显著优于Pembrolizumab组的5.8个月（hazard ratio [HR] = 0.51, 95% confidence interval [CI] = 0.38–0.69; P < .0001）。尽管专家小组认为Ivonescimab的结果令人鼓舞，但基于现有证据，尚未推荐其常规使用。
Owen博士表示，目前仍在等待全球队列的进一步研究，并需明确PFS的改善是否能转化为OS的获益，以确定哪些患者能从该策略中受益。值得注意的是，HARMONi-2研究中Ivonescimab组的3级或更高级别治疗相关不良事件发生率（29%）高于Pembrolizumab组（16%）。
Plinabulin联合多西他赛：DUBLIN-3试验分析
最后，专家小组审阅了DUBLIN-3试验的结果。这项单盲、随机III期研究比较了Docetaxel（多西他赛）联合微管结合剂Plinabulin（普林布林）与Docetaxel联合安慰剂在铂类化疗后疾病进展的EGFR野生型NSCLC患者中的疗效。
Plinabulin组的中位OS为10.5个月，而安慰剂组为9.4个月（HR = 0.82, 95% CI = 0.68–0.99）。值得注意的是，研究人群中有20%的患者曾接受过免疫治疗，这在当前已成为标准治疗。在这些患者中，Plinabulin并未带来统计学意义上的OS改善。
Owen博士指出，委员会认为任何显示OS差异的研究都值得深入讨论，即使最终建议未改变。ASCO指南目前仍建议在铂类化疗后的二线治疗中，可选择Docetaxel联合或不联合Ramucirumab（雷莫西尤单抗）。
Bazhenova博士补充说，该研究结果不能完全推广到当前所有已接受免疫治疗后进展的二线患者群体。她同时提到，Plinabulin组的粒细胞缺乏症发生率较低，但总体严重治疗相关不良事件发生率较高。
Owen博士总结道：“我们才刚刚开始看到将新疗法与自2017年以来一直使用的标准检查点抑制剂骨架方案进行比较的研究。我们希望在此领域持续取得进展，以便更好地与患者讨论如何选择一线治疗方案。”
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