对于携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，寻找更有效、更持久的治疗方案一直是医学界和患者共同的期望。近日，一项重磅III期临床研究ACROSS 2（NCT04500717）公布了令人振奋的结果：在伴有肿瘤抑制基因（TSG）共突变的EGFR突变非小细胞肺癌患者中，阿美替尼（Aumolertinib）联合化疗作为一线治疗，显著优于阿美替尼单药治疗，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。
阿美替尼联合化疗：PFS数据亮眼
ACROSS 2研究的中位随访时间为25.3个月，结果显示，阿美替尼联合卡铂/培美曲塞化疗组的患者，其中位无进展生存期达到了19.8个月。相比之下，阿美替尼单药治疗组的中位PFS为16.5个月。这一数据差异具有统计学意义（HR, 0.55; 95% CI, 0.34-0.91; P = .021），明确证实了联合治疗方案在延长患者生存时间方面的优势。
该研究的主要研究者，中国医学科学院肿瘤医院副院长王洁教授在2025年国际肺癌研究协会世界肺癌大会上指出：“阿美替尼与卡铂-培美曲塞联合治疗，在这些特定患者群体中，与单药治疗相比，显著改善了中位PFS。”
ACROSS 2研究设计概览
ACROSS 2是一项前瞻性、多中心、随机III期临床试验，旨在评估阿美替尼联合化疗对比阿美替尼单药治疗在EGFR突变且伴有肿瘤抑制基因共突变的非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。
入组标准：
- 年龄≥18岁。
- 经二代测序（NGS）确诊为IIIB至IV期EGFR突变非小细胞肺癌。
- 未接受过晚期疾病的全身治疗（允许既往辅助、新辅助治疗或同步放化疗，但需距完成治疗至少6个月）。
- ECOG体力状态评分为0或1。
- 可伴有无症状的中枢神经系统转移。
治疗分组：
- 实验组：患者每日口服110 mg阿美替尼，联合培美曲塞（500 mg/m²静脉注射，每3周周期的第1天）和卡铂（AUC 5，每3周周期的第1天），共4至6个周期。随后进行培美曲塞维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
- 对照组：患者每日口服110 mg阿美替尼单药治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要研究终点：研究者评估的无进展生存期（PFS），依据RECIST 1.1标准。次要研究终点：总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）以及安全性/耐受性。
亚组分析揭示更精准疗效
研究对不同突变亚组进行了详细分析：
- TP53共突变患者：阿美替尼联合化疗组的中位PFS为18.7个月，而单药组为16.3个月（HR, 0.55; 95% CI, 0.33-0.93; P = .024）。
- EGFR外显子19缺失（19DEL）患者：联合治疗组的中位PFS尚未达到，单药组为16.3个月（HR, 0.46; 95% CI, 0.21-0.99; P = .055）。
- EGFR L858R突变患者：联合治疗组的中位PFS为18.7个月，单药组为16.5个月（HR, 0.63; 95% CI, 0.33-1.20; P = .154）。
在整体研究人群中，联合治疗组的客观缓解率（ORR）为70.4%，疾病控制率（DCR）为92.6%。单药组的ORR为67.2%，DCR为98.4%。
安全性概览：联合治疗与单药的权衡
在安全性方面，联合治疗组（n = 54）最常见的治疗相关不良事件（TEAEs，发生率≥20%）包括：贫血（任何级别61.1%；≥3级7.4%）、白细胞计数降低（53.7%；9.3%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（51.9%；1.9%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（48.1%；5.6%）和中性粒细胞计数降低（44.4%；20.4%）。其他常见TEAEs有肌酸激酶升高（27.8%）、皮疹（27.8%）、恶心（24.1%）、血小板计数降低（22.2%）、血清肌酐升高（22.2%）和便秘（20.4%）。
相比之下，阿美替尼单药治疗组（n = 64）的TEAEs发生率总体较低，最常见的任何级别TEAEs包括肌酸激酶升高（42.2%）、AST升高（26.6%）、皮疹（20.3%）和ALT升高（18.8%）。联合治疗虽然带来了更好的疗效，但不良反应发生率也相应增加，患者需在医生指导下权衡利弊。
为EGFR突变非小细胞肺癌患者带来新希望
ACROSS 2研究的结果为EGFR突变非小细胞肺癌，特别是伴有肿瘤抑制基因共突变的患者，提供了一个新的、更有效的治疗选择。阿美替尼联合化疗方案的成功，有望改变临床实践，为患者带来更长的无进展生存期和更好的生活质量。
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