对于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，辅助治疗的选择至关重要。然而，一项备受关注的III期ALCHEMIST研究（NCT02194738）的最新结果显示，靶向药物克唑替尼（Crizotinib）在手术切除后的辅助治疗中，并未能显著改善患者的无病生存期（DFS）或总生存期（OS）。这一发现为临床实践和患者的治疗决策带来了新的思考。
ALCHEMIST研究：克唑替尼辅助治疗疗效未达预期
在IASLC 2025世界肺癌大会（WCLC）上公布的数据指出，与单纯观察相比，辅助使用克唑替尼（商品名：Xalkori）未能延长ALK阳性非小细胞肺癌患者的DFS或OS。在中位随访58.3个月后，克唑替尼组的DFS与观察组相比，风险比（HR）为1.06（90% CI, 0.63–1.77; P = .86），未显示出统计学上的显著优势。同样，OS方面也未见显著延长，HR为0.49（90% CI, 0.18–1.37; P = .26）。
主要研究作者David Gerber博士表示：“辅助克唑替尼并未能延长手术切除的ALK阳性非小细胞肺癌患者的DFS，OS数据也尚未成熟。此外，克唑替尼的毒性反应与晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中观察到的相似，导致超过25%的患者因不良反应而中断治疗。”
ALCHEMIST试验概览：研究设计与患者群体
这项III期ALCHEMIST试验旨在评估克唑替尼在完全切除的早期ALK阳性非小细胞肺癌患者中的疗效。入组患者需经本地或中心检测确认ALK阳性状态，且手术切缘阴性。允许进行辅助化疗或放疗。患者被随机分配至克唑替尼组（n=85）或观察组（n=81）。研究的主要终点是DFS，次要终点包括OS和安全性。
该试验于2014年8月启动，计划招募168名患者，最终在84个研究中心共招募了166名患者。研究于2025年4月根据数据和安全监测委员会的建议提前终止。
患者基线特征显示，两组患者的中位年龄、性别比例、种族分布、吸烟史以及疾病分期（II期和III期为主）均具有可比性。大多数患者接受了肺叶切除术，且大部分患者接受了辅助化疗。
安全性评估：不良反应与治疗中断
辅助克唑替尼治疗伴随着显著的毒性反应和治疗中断率。共有34名患者（43%）经历了3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的AEs包括腹泻（8%）和水肿（5%）。眼部疾病、腹痛、丙氨酸转氨酶升高和中性粒细胞计数下降各占3%。报告了一例与治疗相关的4级卒中。
克唑替尼治疗的中位持续时间为13.5个月（IQR, 3.4-23.9）。共有77名患者中断治疗，最常见的原因是完成方案规定疗程（40%）或不良反应（27%）。其他原因包括患者退出或拒绝（14%）、疾病复发（5%）以及开始其他治疗（4%）。
对患者的启示与购药建议
尽管ALCHEMIST研究结果显示克唑替尼在辅助治疗中未能显著改善DFS和OS，但这并不意味着ALK阳性非小细胞肺癌患者失去了希望。针对不同阶段和基因突变类型的肺癌，仍有多种靶向药物和治疗方案可供选择。患者应与医生充分沟通，根据自身具体情况制定最合适的治疗策略。
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