在癌症治疗领域，每一次新药的突破都为患者带来新的希望。近日，一项针对复发/难治性小细胞肺癌（SCLC）的创新靶向疗法——抗体偶联药物（ADC）ABBV-706，在早期临床试验中展现出令人鼓舞的持久疗效和可控的安全性，为饱受疾病困扰的患者群体带来了新的曙光。
ABBV-706：靶向SEZ6的创新疗法
ABBV-706是一种靶向SEZ6（seizure-related homolog protein 6）的抗体偶联药物。SEZ6是一种在小细胞肺癌中高表达的神经内分泌谱系标志物。该药物通过稳定的连接子将高效的拓扑异构酶1抑制剂有效载荷精准递送至癌细胞，实现靶向杀伤。这项来自首次人体I期临床试验（NCT05599984）的最新数据，在国际肺癌研究协会2025年世界肺癌大会上公布，进一步证实了其在复发/难治性SCLC患者中的潜在价值。
显著疗效：多线治疗失败患者的希望
研究数据显示，在总共80名复发/难治性SCLC患者中，ABBV-706的确认总缓解率（cORR）高达58%。值得注意的是，无论患者曾接受过多少线治疗，甚至对于铂类难治/耐药性疾病患者以及伴有脑转移的患者，都观察到了积极的治疗反应。具体来看：
- 接受过2线治疗的患者（n=30），cORR为77%。
- 接受过至少3线治疗的患者（n=50），cORR为46%。
- 在伴有脑转移的患者（n=28）中，cORR为57%；无脑转移患者（n=36）中，cORR为69%。
这些数据表明，ABBV-706在重度预处理的复发/难治性SCLC患者中，包括那些对传统化疗产生耐药性的患者，均能提供持久的临床益处。研究者强调，ABBV-706的疗效曲线（包括ORR、DOR和PFS）与一线标准治疗（铂类-依托泊苷-检查点抑制剂）相似，即便在更晚期的治疗线中使用，也表现出卓越的潜力。
剂量优化与安全性分析
在剂量优化阶段，患者被随机分配接受1.8 mg/kg或2.5 mg/kg剂量的ABBV-706。结果显示，两种剂量均能带来快速的治疗反应：
- 1.8 mg/kg剂量组（n=41）：cORR为56%，中位缓解持续时间（DOR）为6.2个月，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。
- 2.5 mg/kg剂量组（n=39）：cORR为59%，中位DOR为4.4个月，中位PFS为5.6个月。
安全性方面，ABBV-706的耐受性良好，且1.8 mg/kg剂量组的安全性优于2.5 mg/kg剂量组，表现为更低的3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率、更少的剂量中断和剂量减少。最常见的血液学TRAEs包括贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症，这些不良事件具有剂量依赖性。非血液学TRAEs主要包括疲劳、恶心和食欲下降。此外，有7名患者报告了间质性肺病（ILD），其中4名在1.8 mg/kg组，3名在2.5 mg/kg组。
基于其优异的获益-风险特征，研究最终确定1.8 mg/kg每三周一次为ABBV-706单药治疗SCLC的推荐II期剂量（RP2D）。
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研究设计与患者特征
这项I期临床试验招募了年龄至少18岁、经组织学或细胞学确诊为广泛期SCLC（ES-SCLC），且至少接受过一次铂类化疗方案的患者。患者需要ECOG体力状态评分为0或1，并至少有一个可测量病灶。允许入组既往未经治疗或已治疗稳定的脑转移患者。排除标准包括曾接受过SEZ6靶向ADC或含有拓扑异构酶1有效载荷ADC治疗的患者。
在剂量递增部分，患者接受了1.3 mg/kg至3.5 mg/kg剂量的ABBV-706。随后在剂量优化部分，SCLC患者被随机分配接受1.8 mg/kg或2.5 mg/kg剂量的ABBV-706静脉注射，每3周一次，持续21天周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要终点包括安全性、耐受性、药代动力学以及推荐II期剂量的确定。次要终点包括研究者评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）和临床获益。探索性终点包括通过免疫组织化学评估SEZ6表达，以及药效学和预测性生物标志物的识别。
在基线时，总SCLC患者的中位年龄为65岁，55%为男性，80%的患者ECOG评分为1，35%的患者伴有脑转移。患者平均接受过2线系统治疗，63%的患者接受过至少2线治疗。截至2025年1月3日的数据截止日期，1.8 mg/kg组和2.5 mg/kg组分别有12名和10名患者仍在接受治疗。中位治疗持续时间分别为6.21个月和5.52个月，中位随访时间分别为9.0个月和8.3个月。
结语
ABBV-706在复发/难治性小细胞肺癌患者中展现出高缓解率、快速肿瘤缩小和迅速症状缓解的潜力。这项研究的积极结果为SCLC患者带来了新的治疗选择，尤其是在多线治疗失败后，其持久的临床获益和可控的安全性使其成为一个值得关注的突破性疗法。未来，我们期待更多关于ABBV-706的深入研究，以期能早日惠及更多患者。
