针对ALK阳性非小细胞肺癌患者的术后辅助治疗方案，一项名为E4512的III期临床试验结果引发了广泛关注。该研究旨在评估第一代ALK抑制剂克唑替尼 (Crizotinib)在手术切除后的ALK阳性非小细胞肺癌患者中的疗效。然而，研究结果显示，与单纯观察相比，辅助使用克唑替尼未能显著改善患者的无病生存期。
E4512临床试验：克唑替尼辅助治疗的挑战
这项在2025年国际肺癌世界大会上公布的E4512研究结果表明，对于已接受手术切除的ALK阳性非小细胞肺癌患者，辅助使用克唑替尼并未能带来优于观察组的无病生存期获益。这一发现对于临床实践中如何选择ALK阳性肺癌的辅助治疗策略提供了新的思考。
研究设计与患者筛选
E4512研究通过ALCHEMIST筛查试验招募患者。符合条件的患者均为IIA–IIIB期非小细胞肺癌，且已完成手术切除并确认切缘阴性，体力状况良好（ECOG评分0或1）。所有入组患者均通过荧光原位杂交（FISH）、免疫组织化学（IHC）或二代测序（NGS）确认ALK阳性。值得注意的是，患者此前不得接受过任何ALK抑制剂治疗，但允许接受过辅助化疗和术后放疗。
治疗方案与研究提前终止
研究将患者随机分为两组：一组接受单纯观察，另一组则接受每日两次250毫克剂量的克唑替尼治疗，疗程最长可达两年。原计划招募168名患者，但在招募到166名患者时，由于美国FDA批准了阿来替尼 (Alectinib)作为ALK阳性非小细胞肺癌的辅助治疗，该研究提前终止。
关键研究结果：无病生存期与安全性
经过中位58.3个月的随访，研究数据显示：
- 无病生存期 (DFS)：克唑替尼组的中位无病生存期为72.8个月，而观察组为75.1个月（风险比 [HR] = 1.06；95%置信区间 [CI] = 0.63–1.77；P = .86）。这表明两组在无病生存期上没有统计学上的显著差异。
- 总生存期 (OS)：作为次要终点，两组的中位总生存期均未达到（HR = 0.49；95% CI = 0.18–1.37；P = .26）。
在安全性方面，克唑替尼治疗组有34%的患者报告了3级治疗相关不良事件，最常见的副作用包括腹泻（6%）和水肿（4%）。此外，报告了一例4级治疗相关事件（中风）。22%的患者需要进行剂量调整，25%的患者因毒性反应而中断治疗。克唑替尼的中位治疗持续时间为13.6个月。
对ALK阳性肺癌患者的启示与未来展望
E4512试验的结果提示，对于ALK阳性非小细胞肺癌患者，第一代ALK抑制剂克唑替尼在术后辅助治疗中的作用可能有限。随着更有效的新一代ALK抑制剂（如阿来替尼）的获批，临床实践正逐步转向更优的治疗方案。患者在选择辅助治疗时，应与医生充分沟通，结合最新的临床证据和个体情况做出决策。
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