在经典的免疫学领域，主要组织相容性复合体（MHC）分子因其在抗原呈递和免疫应答中的核心作用而备受关注。特别是MHC-Ia分子，它们通过向CD8⁺ T细胞呈递抗原，在维持适应性免疫中扮演着关键角色。然而，MHC-Ia分子的高度多态性也带来了显著挑战：个体间的巨大差异限制了通用型疫苗和免疫治疗方案的开发。
近年来，科学家的目光转向了非经典的MHC-Ib分子，其中MHC-E（在人类中称为HLA-E）脱颖而出。与MHC-Ia不同，MHC-E在人群中高度保守，几乎没有多态性。它不仅能通过与NK细胞和部分T细胞受体相互作用来调控先天免疫，还能直接呈递抗原参与适应性免疫。这种独特的“双重身份”使其成为突破传统瓶颈、实现普适性疫苗与癌症免疫治疗的重要新方向。
近日，美国俄勒冈健康与科学大学的Klaus Früh和Louis J. Picker等人在《Nature Reviews Immunology》期刊上发表了一篇题为“Targeting MHC-E as a new strategy for vaccines and immunotherapeutics”的综述。该研究深入探讨了MHC-E的结构与功能、其在天然免疫和适应性免疫中的作用，以及其在癌症治疗与疫苗研发中的巨大潜力。
MHC-E的独特优势与作用机制
该综述首先详细介绍了MHC-E的分子特征。与高度多态的MHC-Ia相比，MHC-E在进化过程中保持了高度保守性，仅存在极少的等位基因差异。其主要功能是结合来源于MHC-Ia信号肽的VL9肽，并在细胞表面形成复合物。这种保守性意味着无论个体的MHC-Ia型别如何，MHC-E都能在免疫过程中发挥稳定作用，为开发“通用性”免疫干预措施提供了坚实的理论基础。
文章随后深入分析了MHC-E在天然免疫中的作用机制。MHC-E通过与NK细胞上的抑制性受体NKG2A和激活性受体NKG2C结合，精确调控NK细胞的功能状态。同时，部分γδ T细胞和CD8⁺ T细胞也受到其调控。这种精妙的双重调节机制，既是病原体实现免疫逃逸的重要途径，也为研究者利用MHC-E增强宿主防御力提供了潜在的突破口。
图1：HLA-E的天然和适应性受体
MHC-E在癌症免疫治疗中的应用潜力
在癌症免疫环境中，MHC-E常常高表达，而经典的MHC-Ia分子则被下调，这有助于肿瘤逃避免疫监视。该论文指出，通过阻断HLA-E与NKG2A的结合，可以有效解除对NK细胞和T细胞的抑制，从而显著提升抗肿瘤效应。另一方面，NKG2C⁺ NK细胞能够直接攻击高表达MHC-E的癌细胞。这些发现提示，MHC-E有望成为新的癌症免疫治疗靶点，尤其在与免疫检查点抑制剂联合使用时，展现出更大的潜力。对于寻求前沿癌症治疗方案的患者，了解这些最新的免疫学进展至关重要。如果您正在寻找海外靶向药，MedFind海外靶向药代购平台可以为您提供专业的购药服务。
图2：靶向表达HLA-E的肿瘤细胞或感染细胞
MHC-E限制性的适应性T细胞应答与普适性疫苗
除了在先天免疫中的作用，MHC-E还能够直接向T细胞受体呈递抗原，从而激活CD8⁺ T细胞。特别是在病毒感染情境下，某些非典型抗原片段能够通过MHC-E呈递，诱导特异性的T细胞反应。这表明MHC-E不仅是免疫调控的参与者，还能作为抗原呈递分子，有效拓展适应性免疫的范围。
在疫苗研发方面，该论文重点讨论了巨细胞病毒（CMV）载体的应用。研究发现，CMV载体能有效诱导MHC-E限制性的CD8⁺ T细胞，这些细胞在非人灵长类动物模型中对包括HIV/SIV、结核、疟疾以及某些肿瘤在内的疾病表现出显著的保护效果。与传统疫苗依赖MHC-Ia不同，这种免疫应答覆盖广泛且不受个体间MHC差异的影响，显示出研发普适性疫苗的巨大潜力。面对复杂的癌症诊疗信息，患者往往需要专业的指导。除了最新的研究进展，MedFind也提供全面的药物信息、诊疗指南等抗癌资讯，帮助患者做出明智选择。
图3：HLA-E结合非VL9肽的过程
总结与展望
综上所述，MHC-E作为连接先天免疫与适应性免疫的关键枢纽，为疫苗和免疫治疗开辟了全新的方向。通过靶向其受体，可以增强NK细胞和T细胞的抗肿瘤活性；通过利用CMV载体诱导MHC-E限制性的T细胞，可以实现广泛而强效的免疫保护。尽管目前仍存在如何高效诱导反应、避免免疫抑制等挑战，但相关研究已进入临床阶段，显示出令人期待的前景。未来，MHC-E有望成为推动广谱性疫苗与新型免疫治疗的重要突破口。此外，MedFind的AI问诊服务也能为患者提供个性化的初步咨询，辅助理解病情和治疗方向。
