对于被诊断为晚期非小细胞肺癌（NSCLC），特别是携带KRAS G12C突变的患者而言，寻找有效且副作用可控的治疗方案一直是巨大的挑战。传统治疗手段往往效果有限，患者急需创新疗法来延长生命、改善生活质量。近日，国际权威医学期刊《柳叶刀》发布了一项重磅研究成果，证实了靶向药物阿达格拉西布 (Adagrasib) 在这一特定患者群体中展现出显著的临床优势。
KRAS G12C突变非小细胞肺癌：治疗困境与新希望
KRAS突变在非小细胞肺癌中具有高度的临床异质性，其中KRAS G12C突变约占肺腺癌患者的14%，但在亚洲患者中比例较低，约为4%。这种突变亚型被认为是“难治性”肺癌，尤其对于那些已接受过化疗和免疫治疗后疾病仍进展的患者，治疗选择更是捉襟见肘。过去，多西他赛（Docetaxel）化疗曾是标准方案，但其客观缓解率（ORR）不足15%，中位无进展生存期（PFS）仅约3-4个月，远未能满足患者的临床需求。
阿达格拉西布 (Adagrasib)：靶向KRAS G12C的创新疗法
阿达格拉西布 (Adagrasib) 是一种口服小分子KRAS G12C抑制剂，其独特之处在于能够不可逆且选择性地结合KRAS G12C的非活性GDP结合态，从而精准阻断肿瘤生长信号。该药具有优异的药代动力学特性，包括长达23小时的半衰期、剂量依赖性药代动力学以及穿透血脑屏障的能力，这对于伴有脑转移的肺癌患者尤为重要。在早期的KRYSTAL-1研究中，Adagrasib 已在经治KRAS G12C突变NSCLC患者中展现出令人鼓舞的临床活性，客观缓解率达到43%，中位PFS为6.5个月，中位总生存期（OS）更是达到12.6个月。
KRYSTAL-12 III期临床试验：关键数据揭示
这项发表于《柳叶刀》的KRYSTAL-12研究是一项随机、多中心、开放标签的III期临床试验，在全球22个国家的230个中心进行。研究共纳入453例既往接受过系统治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。患者被随机分为两组：试验组（Adagrasib，n=301）和对照组（多西他赛，n=152）。主要研究终点为盲态独立中心评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括ORR、缓解持续时间（DOR）、OS期、1年OS率和安全性。
核心疗效数据：PFS、ORR与颅内活性
- 无进展生存期（PFS）：中位随访7.2个月后，Adagrasib 组的中位PFS为5.5个月，显著优于多西他赛组的3.8个月（HR=0.58，95%CI 0.45-0.76，P<0.0001）。这表明 阿达格拉西布 能有效延缓疾病进展。
- 客观缓解率（ORR）：Adagrasib 组的ORR高达32%，而多西他赛组仅为9%（OR=4.68，95%CI 2.56-8.56，P<0.0001）。Adagrasib 组有3例完全缓解和93例部分缓解，疗效显著。
- 疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）：Adagrasib 组的DCR为78%，中位DOR为8.3个月，均优于多西他赛组的59%和5.4个月。
- 颅内抗肿瘤活性：对于伴有基线脑转移的患者，Adagrasib 组的颅内ORR为24%，多西他赛组为11%。在有可测量CNS靶病灶的患者中，Adagrasib 组的颅内ORR更是高达40%，显示出其优异的血脑屏障穿透能力和对脑转移的控制效果。
安全性分析：Adagrasib耐受性良好
在安全性方面，Adagrasib 组和多西他赛组分别有94%和86%的患者报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）。Adagrasib 组最常见的TRAEs为腹泻（53%）、呕吐（35%）和恶心（34%），多为1级，通常可控。两组中3级及以上TRAEs的发生率相似，分别为47%和46%。总体而言，阿达格拉西布 的安全性良好，患者耐受性可接受。
结论与展望：KRAS G12C肺癌治疗新里程碑
KRYSTAL-12研究的成功，无疑为KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者带来了新的希望。阿达格拉西布 (Adagrasib) 显著改善了患者的无进展生存期和客观缓解率，且安全性可控，有望成为这类患者新的标准治疗选择。对于正在寻找Adagrasib 等海外靶向药的患者，了解最新的药物信息、诊疗指南至关重要。MedFind致力于为癌症患者提供专业的海外靶向药代购服务，同时提供AI问诊及全面的抗癌资讯，帮助患者获取所需药物和支持。
