喉鳞状细胞癌（LSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤之一。尽管部分喉切除、放疗和化疗等喉功能保留治疗手段不断进步，显著提升了患者的生存质量，但术后复发依然是悬在患者和医生心头的一大难题。近期，一项由我国学者主导的多中心研究取得了重大突破，首次系统性地揭示了肿瘤内的微生物群落失衡与喉鳞状细胞癌的复发存在密切关联，并构建了一种预测效能远超传统分期系统的微生物预后模型。
微生物失衡：喉癌复发的“隐形推手”
研究团队收集并分析了183例接受喉功能保留治疗的LSCC患者组织样本，通过先进的16S rRNA基因测序技术，对比了复发患者与非复发患者的肿瘤微生物群落差异。结果惊人地发现，两者之间存在显著区别：
- 在复发患者的肿瘤组织中，梭杆菌属（Fusobacterium）和火神菌属（Vulcanibacterium）的丰度显著更高。
- 而在非复发患者的组织中，沙雷菌属（Serratia）和拉乌尔菌属（Raoultella）的含量则明显更高。
功能分析进一步表明，复发组肿瘤中的微生物群落与Wnt信号通路、色氨酸代谢等促进肿瘤发展的通路显著相关。这暗示着，特定的微生物可能通过影响人体的代谢和免疫微环境，为癌细胞的“卷土重来”创造了条件。
治疗后为何仍会复发？微生物或是关键
研究中一个值得关注的发现是，无论是手术还是放化疗，这些常规的喉功能保留治疗手段似乎并不能显著改变复发患者体内的微生物群落组成。这意味着，传统的治疗方法在杀死癌细胞的同时，可能忽略了这些与复发相关的“促癌微生物”。这一发现为临床治疗提供了全新的思路：未来或许需要结合抗生素、益生菌或噬菌体疗法等辅助手段，精准调控肿瘤相关的微生物群落，从而更有效地降低喉鳞状细胞癌的复发风险。
全新预测工具：“沙雷菌-梭杆菌预后评分模型”（SF模型）
基于上述发现，研究团队利用机器学习算法，构建了一个能够预测LSCC复发风险的微生物模型。结果显示，梭杆菌属和沙雷菌属的组合具有最高的预测效能，其曲线下面积（AUC）高达98%，远优于目前临床广泛使用的TNM分期系统（AUC为78.48%）。
随后，团队开发了更为实用的“沙雷菌-梭杆菌预后评分模型”（SF模型）。该模型能将患者清晰地划分为高风险组（低沙雷菌/高梭杆菌）和低风险组。临床数据显示，高风险组患者的无病生存期显著短于低风险组，且该模型在多中心验证中表现稳定，证明了其强大的临床应用潜力。
未来展望：靶向微生物的治疗新策略
这项研究不仅为喉鳞状细胞癌的复发风险评估提供了更精准的工具，也为未来的治疗开辟了新方向。科学家推测，梭杆菌属可能通过多种途径促进肿瘤进展，而沙雷菌属则可能产生具有抗肿瘤活性的代谢产物。因此，通过靶向清除有害的梭杆菌属或补充有益的沙雷菌属，可能成为一种全新的抗癌辅助治疗策略。
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总而言之，这项研究将微生物组学与临床肿瘤学紧密结合，其建立的SF模型为喉鳞状细胞癌患者的个体化复发风险管理提供了可靠依据，也为开发靶向微生物的创新疗法奠定了坚实的理论基础。
