对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，MET基因是一个至关重要的生物标志物。MET基因的异常激活会驱动肿瘤的生长和扩散。了解MET异常的类型、检测方法以及相应的靶向治疗方案，对制定有效的个体化治疗策略至关重要。本文将为您全面梳理MET异常的相关知识。
MET基因及其在癌症中的作用
MET，全称为间质-上皮细胞转化因子，是一种位于人体7号染色体上的原癌基因。它编码的MET蛋白是一种酪氨酸激酶受体，正常情况下，它在接收到肝细胞生长因子（HGF）信号后，会调控细胞的增殖、生长和迁移，在组织发育中扮演重要角色。然而，当MET基因发生特定异常时，会导致信号通路持续激活，从而促进肿瘤的发生与发展。
非小细胞肺癌中主要的MET异常类型
在非小细胞肺癌中，具有临床指导意义的MET异常主要包括以下三种：
- MET外显子14跳跃突变（METex14跳突）：这种突变阻碍了MET蛋白的正常降解，导致其在细胞内累积，持续激活下游信号。
- MET基因扩增：指MET基因的拷贝数增加，导致MET蛋白过度生产，从而增强致癌信号。
- MET蛋白过表达：细胞表面的MET受体数量增多，使其对生长因子的敏感性增加，进而异常激活MET通路。
一、METex14跳跃突变（METex14跳突）
METex14跳突是NSCLC中一种重要的驱动基因突变。在中国NSCLC患者中，其发生率约为0.9%至4.0%。这种突变常见于老年患者，尤其在肺肉瘤样癌中的发生率更高（5%~32%）。未经治疗时，携带METex14跳突的肿瘤通常侵袭性更强，预后也相对较差。
幸运的是，针对这一靶点的MET抑制剂已经取得了显著的临床成果。根据最新的《2024 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》，对于IV期METex14跳突的患者，一线治疗推荐如下：
| 分期 | I级推荐 | II级推荐 | III级推荐 |
| MET14跳突 | 谷美替尼 伯瑞替尼 特泊替尼 |
赛沃替尼 | 卡马替尼 (Capmatinib) |
对于无法耐受化疗或含铂化疗后疾病进展的患者，可考虑使用赛沃替尼。如果您想了解这些MET抑制剂的更多信息，包括价格和购买渠道，可以咨询MedFind的AI问诊服务获取帮助。
二、MET基因扩增
MET基因扩增既可以是原发的驱动因素，也可能是其他靶向治疗（尤其是EGFR-TKI）后产生的继发性耐药机制。
- 原发性MET扩增：在NSCLC中的发生率约为1%~5%，通常与较差的预后相关。
- 继发性MET扩增：这是EGFR-TKI耐药的常见原因。数据显示，在使用第一、二代EGFR-TKI耐药后，MET扩增的比例为5%~22%；而在使用第三代EGFR-TKI奥希替尼 (Osimertinib)一线治疗耐药后，这一比例为7%~15%。
对于EGFR-TKI治疗后出现MET扩增介导的耐药，目前的策略是联合用药，例如“奥希替尼+赛沃替尼”的方案在SAVANNAH等研究中显示出良好的治疗潜力。
三、MET蛋白过表达
MET蛋白过表达在NSCLC中较为常见，发生率在13.7%至63.7%之间。它同样可以作为靶向治疗的生物标志物，尤其是在EGFR-TKI耐药的情况下。
一种名为Telisotuzumab vedotin (Teliso-V)的抗体偶联药物（ADC）在针对MET过表达的患者中显示出巨大潜力。临床研究表明，对于奥希替尼耐药后出现c-MET高表达的NSCLC患者，Teliso-V联合奥希替尼的治疗方案效果显著，并因此获得了FDA的突破性疗法认证。
MET异常的检测方法
准确检测MET异常状态是指导靶向治疗的前提。常用的检测方法包括：
- METex14跳突检测：推荐使用RT-qPCR或二代测序（NGS），其中RNA-based NGS更为灵敏。
- MET基因扩增检测：荧光原位杂交（FISH）是金标准。通过计算MET基因拷贝数（GCN）或MET/CEP7比值来判断扩增状态。
- MET蛋白过表达检测：主要通过免疫组织化学（IHC）法进行，通过染色强度和阳性细胞比例来评估表达水平。
MET异常NSCLC治疗专家共识要点
根据《MET异常NSCLC诊疗专家共识（2025版）》，关键治疗建议如下：
- METex14跳突：局部晚期或转移性患者可使用谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼等MET抑制剂。
- MET扩增：对于EGFR突变伴MET扩增的患者，可采用奥希替尼联合赛沃替尼治疗。对于EGFR阴性、MET原发扩增的患者，可考虑卡马替尼 (Capmatinib)、特泊替尼、谷美替尼或克唑替尼 (Crizotinib)单药治疗。
- 继发MET扩增：推荐采用EGFR-TKI联合MET-TKI的治疗策略。
- MET蛋白过表达：可尝试使用谷美替尼治疗驱动基因阴性的患者，或使用联合疗法治疗EGFR耐药后MET过表达的患者。
总之，随着对MET信号通路研究的深入和新型靶向药物的不断涌现，携带MET异常的非小细胞肺癌患者正迎来更多、更有效的治疗选择。进行精准的分子病理检测，是实现个体化治疗、改善患者预后的第一步。若您对自身的检测报告或治疗方案有疑问，欢迎通过MedFind平台获取更多前沿资讯和专业支持。
