引言
对于中高危骨髓纤维化（Myelofibrosis）患者而言，寻求更有效、能改变疾病进程的治疗方案至关重要。近期，一项名为IMproveMF的临床研究（NCT02426086）公布了其初步结果，显示在标准疗法基础上联合使用新药，可能成为一种极具前景的治疗策略。该研究探索了伊美司他（imetelstat, 商品名Rytelo）与芦可替尼（ruxolitinib, 商品名Jakafi）联合用药的潜力。
为何将伊美司他与芦可替尼联用？
芦可替尼作为一种JAK抑制剂，是骨髓纤维化治疗的基石。然而，部分患者反应不佳或最终会产生耐药。伊美碲司他则是一种端粒酶抑制剂，其单药治疗已在临床试验中显示出积极效果。临床前研究表明，伊美司他与芦可替尼等JAK抑制剂联用时，能够产生生物学上的协同效应，更有效地抑制异常克隆。基于这些数据，研究者们希望通过在疾病早期阶段引入联合疗法，来达到比单药治疗更深、更有意义的缓解效果。
IMproveMF试验的初步发现：安全且有效
在2025年ASCO年会上公布的IMproveMF研究1b期部分，共纳入了19名已接受芦可替尼治疗至少48周但反应不佳的骨髓纤维化患者。在稳定的芦可替尼剂量基础上，患者接受了不同剂量的伊美司他治疗。
关键研究结果包括：
- 良好的安全性：研究中未观察到剂量限制性毒性（DLTs）。联合用药方案耐受性良好，未出现显著的额外血液学或非血液学毒性。最终，伊美司他的推荐2期剂量被确定为每4周静脉注射8.9 mg/kg。
- 初步疗效信号：联合治疗显示出积极的疗效迹象，包括患者症状的改善和脾脏体积的缩小。
- 分子水平的缓解：研究观察到驱动基因突变（如JAK2、CALR）和高风险亚克隆突变（如ASXL1）的负荷有所降低。这表明该联合疗法可能具有改变疾病生物学特征的潜力。
这些数据首次证实了伊美司他与芦可替尼联合用药的安全性和潜在临床获益。对于寻求最新治疗方案的患者，了解药物的可及性至关重要。MedFind致力于为患者提供海外靶向药代购服务，以获取前沿治疗选择。
未来展望与临床意义
伊美司他已基于IMerge 3期试验结果获批用于治疗低风险骨髓增生异常综合征（MDS）。而在骨髓纤维化领域，其作为单药在复发/难治性患者中的应用前景也正在IMpact-MF 3期试验中进行评估。
IMproveMF研究的积极数据为伊美碲司他的应用开辟了新的道路——即更早地介入治疗。未来，伊美司他联合芦可替尼的方案可能不再是等待患者对芦可替尼反应不佳后的“补救措施”，而是作为一线联合疗法，用于初治的骨髓纤维化患者。目前，IMproveMF研究的第二部分已经启动，正在JAK抑制剂初治患者中评估这一联合方案。这些探索将为骨髓纤维化患者带来更多治疗希望和选择。
