不可切除且适合介入治疗的肝癌患者，在接受局部肝动脉化疗栓塞（TACE）后，往往面临中位无进展生存期仅有8至10个月的生存瓶颈。耐药复发后该怎么办？2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上重磅公布的III期EMERALD-3临床研究（NCT05301842）给出了破解答案：采用由度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）联合曲美木单抗（Tremelimumab）组成的STRIDE双免疫方案，叠加靶向药物仑伐替尼（乐卫玛, Lenvatinib）与TACE介入疗法，能显著延长患者的疾病无进展生存期，将疾病进展或死亡风险大幅降低30%。这一“双免疫+靶向+介入”的联合创新疗法，正在重新定义中晚期肝癌的临床诊疗格局。
不可切除肝癌患者的治疗瓶颈：为何单纯TACE容易复发？
对于无法手术切除的中期肝细胞癌（HCC）患者，TACE介入治疗是全球广泛应用的标准方案。然而，单纯TACE虽然能在短期内栓塞肿瘤血管、杀伤癌细胞，但治疗导致的局部肿瘤组织缺氧容易诱发血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子的代偿性过度表达，进而导致肿瘤复发和转移。此前在HIMALAYA研究中，双免疫STRIDE方案对比传统靶向药索拉非尼（多吉美, Sorafenib）展示出了持久的生存获益与长达6年的随访生存优势。将STRIDE双免疫联合靶向抗血管生成药物仑伐替尼以及TACE介入，可实现“局部栓塞杀瘤 + 靶向阻断血管 + 全身双免疫激活”的三位一体协同抗癌机制。
EMERALD-3研究重磅公布：三组疗效对比一览
EMERALD-3是一项全球多中心、随机、开放标签的III期临床试验，共纳入760名未经系统治疗、肝功能Child-Pugh A级且无肝外转移及门静脉主干癌栓的不可切除肝癌患者。研究将患者随机分为三组，深入评估了不同联合方案的临床获益：
| 治疗方案分组 | 中位无进展生存期（PFS） | 12个月PFS率 | 24个月PFS率 | 中位总生存期（OS） |
|---|---|---|---|---|
| A组（STRIDE + 仑伐替尼 + TACE） | 13.0个月 | 56.2% | 30.4% | 39.5个月 |
| B组（STRIDE + TACE） | 12.9个月 | 53.0% | 30.0% | 未达到（NC） |
| C组（单纯 TACE） | 9.8个月（对照A组） / 8.1个月（对照B组） | 42.9% / 38.0% | 19.3% / 20.3% | 34.7个月 / 32.9个月 |
数据深度解读：无进展生存期与总生存期的关键突破
研究的主要终点分析显示，相比于单纯TACE组（C组），接受STRIDE联合仑伐替尼及TACE治疗（A组）的患者无进展生存期显著延长（13.0个月 vs 9.8个月，HR 0.70；P = 0.0007），表明该联合方案将疾病进展或死亡风险降低了30%。在24个月时，A组仍有30.4%的患者维持无进展状态，显著高于C组的19.3%。
在总生存期（OS）方面，A组的中位OS达到了39.5个月，对比单纯TACE组的34.7个月展现出良好的延长趋势（HR 0.84）。此外，B组（STRIDE双免疫联合TACE）也展现出强劲的临床获益，中位PFS达到12.9个月（HR 0.71；P = 0.0062）。探索性亚组分析提示，非病毒性肝炎相关肝癌患者从加用仑伐替尼中获得了更为显著的PFS获益（HR 0.70），这为未来临床精准选药提供了极为关键的参考依据。
四联/三联方案安全吗？常见副作用与居家应对指南
强度更高的联合方案也伴随着不良反应发生率的上升。临床数据显示，A组、B组和C组发生3/4级不良反应的比例分别为71.4%、64.0%和28.6%；严重不良反应发生率分别为64.1%、50.9%和23.4%。在A组中，有78.7%的患者因不良反应暂停过仑伐替尼，49.5%进行过减量，59.9%暂停过度伐利尤单抗，但整体安全性特征与各单药已知安全性一致，绝大多数副作用可通过临床调剂剂量或对症处理得到控制。
- 蛋白尿与高血压管理：在使用仑伐替尼期间，患者需定期监测血压与尿蛋白。若出现明显血压升高，需在医生指导下使用降压药物；出现蛋白尿时需密切复查肾功能。
- 免疫相关不良反应：使用度伐利尤单抗与曲美木单抗期间，需警惕免疫性肺炎、免疫性肝炎或心肌炎等。若出现持续咳嗽、气促、极度乏力或黄疸，应立即就医并使用糖皮质激素干预。
- TACE栓塞后综合征：介入治疗后常见发热、恶心、右上腹疼痛，通常在数天内缓解，可通过物理降温、止痛及止吐药物居家护理。
全球药物可及性与患者获取前沿方案的途径
虽然EMERALD-3研究公布的强劲数据为不可切除肝癌患者带来了全新的治愈曙光，但不同国家和地区在药物获批上市进度、医保报销范围以及药品价格方面仍存在显著差距。部分前沿双免疫联合疗法或特定靶向药物在境内可能面临尚未完全覆盖适应症或费用高昂的现实困境。
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【参考文献】
1. Abou-Alfa GK, Ren Z, Erinjeri JP, et al. Efficacy and safety results from EMERALD-3: a Phase 3, randomized study of tremelimumab plus durvalumab with or without lenvatinib combined with transarterial chemoembolization (TACE) in participants with unresectable embolization-eligible hepatocellular carcinoma (eeHCC). J Clin Oncol. 2026;44(17 suppl):LBA4000. doi:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA4000
2. Rimassa L, Chan SL, Sangro B, et al. Five-year overall survival update from the HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable HCC. J Hepatol. 2025;83(4):899-908. doi:10.1016/j.jhep.2025.03.033
3. AstraZeneca. Imfinzi plus Imjudo combined with lenvatinib and TACE demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival in embolisation-eligible unresectable liver cancer in EMERALD-3 phase III trial. News release. April 2, 2026. Accessed May 31, 2026. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/imfinzi-improves-pfs-in-early-liver-cancer.html
