2型糖尿病与结直肠癌的复杂关联
2型糖尿病（T2D）和结直肠癌（CRC）是两种常见的慢性疾病，越来越多的证据表明它们之间存在着密切的联系。近期，一项发表在权威期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上的德国人群研究，为我们揭示了2型糖尿病如何通过影响肿瘤的免疫状态，来改变结直肠癌的患病风险和患者的生存结局。
研究设计概览
这项研究采用基于人群的匹配病例对照设计，共纳入了2362名结直肠癌患者（其中473名合并2型糖尿病）和2362名健康对照者（其中350名患有2型糖尿病）。研究人员对患者的肿瘤样本进行了详细分析，通过测量肿瘤浸润边缘和肿瘤核心的CD3+和CD8+ T细胞密度，计算出“肿瘤免疫细胞评分（ICS）”，并根据评分将肿瘤的免疫状态分为高（ICSHi）、中（ICSInt）、低（ICSLow）三组。研究对结直肠癌患者的中位随访时间长达9.5年。
核心发现一：2型糖尿病显著增加“冷肿瘤”结直肠癌风险
研究结果明确指出，2型糖尿病与结直肠癌的患病风险之间的关联，会因肿瘤免疫状态的不同而存在显著差异。具体数据如下：
- 总体风险： 合并2型糖尿病的人群患结直肠癌的风险比值为1.39。
- 低免疫浸润（ICSLow）肿瘤： 在这类通常被称为“冷肿瘤”的患者中，2型糖尿病相关的患癌风险显著升高，风险比值高达 1.80（95% CI = 1.35–2.39）。
- 中等免疫浸润（ICSInt）肿瘤： 风险比值为1.42。
- 高免疫浸润（ICSHi）肿瘤： 在这类“热肿瘤”中，2型糖尿病与患癌风险的关联则不显著。
这一发现表明，2型糖尿病可能更容易诱发那些免疫系统难以识别和攻击的低免疫浸润型结直肠癌。
核心发现二：2型糖尿病影响低免疫浸润患者的生存率
除了患病风险，2型糖尿病对结直肠癌患者的预后同样存在重要影响，这种影响在低免疫浸润的患者中尤为突出。
与不患糖尿病的患者相比：
- 对于低免疫浸润（ICSLow）亚型的患者，合并2型糖尿病会使其结直肠癌特异性生存率显著降低（风险比 HR = 1.99），无病生存率也更差（HR = 1.53）。
- 然而，在中、高免疫浸润的患者亚组中，并未观察到2型糖尿病对癌症特异性生存率或无病生存率有显著影响。
此外，研究还发现，无论肿瘤免疫状态如何，合并2型糖尿病的患者其全因死亡风险和非癌症相关死亡风险均会增加，其中低免疫浸润亚型患者的风险最高。
研究结论与临床启示
该研究的作者总结道，2型糖尿病通过全身性和肿瘤特异性的免疫调节，从肿瘤发生到疾病预后的整个过程中，对低免疫浸润型结直肠癌产生了不成比例的负面影响。这一发现强调了将代谢干预（如控制血糖）与免疫干预相结合的精准预防策略的重要性，这对于减轻2型糖尿病患者群体的结直肠癌负担具有重要意义。对于同时患有这两种疾病的患者而言，积极管理血糖、并与医生探讨潜在的免疫相关治疗策略，可能是改善预后的关键一步。
